奧曲肽在小鼠視網(wǎng)膜新生血管中的實驗研究.pdf

1、目的:通過小鼠視網(wǎng)膜新生血管模型研究生長抑素類似物奧曲肽對視網(wǎng)膜新生血管形成的影響，并探討其治療作用。 方法:將30只一周齡的昆明小鼠隨機(jī)分為三組，正常對照組、實驗組、實驗對照組，正常對照組小鼠在正常環(huán)境中飼養(yǎng)，其余兩組置人密閉氧箱中建立視網(wǎng)膜新生血管模型。正常對照組不予任何處理，實驗組于生后12天腹腔注射奧曲肽50u/／kg，一日兩次，共5日，實驗對照組腹腔注射等量生理鹽水。于生后17天處死動物，摘除眼球制作標(biāo)本，進(jìn)行組織病理

2、學(xué)觀察。在光鏡(400倍)下計數(shù)矢狀面視網(wǎng)膜4gm切片中取5個視野均數(shù)的突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。采用免疫組化法檢測視網(wǎng)膜上胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及其受體的表達(dá)，并采用原位雜交法檢測視網(wǎng)膜上IGF-lmRNA的表達(dá)。 結(jié)果:在正常對照組、實驗組和實驗對照組中平均每只眼球的1張視網(wǎng)膜切片中突破內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)分別為(5.30±2.67)個、(8.10±2.77)個和(16.90±2.64)個。經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計

3、學(xué)意義(F=50.499，P<0.05)。實驗對照組與正常對照組、實驗對照組與實驗組和實驗組與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(q=11.60，P<0.05；q=8.80，P<0.05和q=2.80，P<0.05)。免疫組化DAB染色顯示，在正常對照組、實驗組和實驗對照組中的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)核層均可見IGF-1及其受體的陽性表達(dá)，其IGF-1陽性細(xì)胞的灰度值分別為56.69％、54.38％和52.39％。經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=1

4、1.309，P<0.05)。IGF-1在實驗對照組的表達(dá)明顯高于實驗組和正常對照組，實驗組的表達(dá)又高于正常對照組，經(jīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；而IGF-1受體陽性細(xì)胞的灰度值分別為65.21％、61.05％和57.66％。經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=23.836，P<0.05)。IGF-1受體在實驗對照組的表達(dá)均明顯高于實驗組和正常對照組，實驗組的表達(dá)又高于正常對照組，經(jīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。原位雜交DAB染色顯示，在正常對照組、

5、實驗組和實驗對照組中的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)核層均可見IGF-lmRNA陽性表達(dá)，其陽性細(xì)胞的灰度值分別為65.93％、61．63％．和56.88％。經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.501，P<0.05)。IGF-lmRNA在實驗對照組的表達(dá)均明顯高于實驗組和正常對照組，實驗組又高于正常對照組，經(jīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論:奧曲肽能有效抑制小鼠視網(wǎng)膜新生血管形成，其機(jī)制可能是通過抑制視網(wǎng)膜上IGF-1與IGF-1受體的表達(dá)而