促紅細(xì)胞生成素受體抗體抑制小鼠視網(wǎng)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：視網(wǎng)膜新生血管性疾病是致盲的主要原因之一，糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變等多種疾病均能引起視網(wǎng)膜新生血管的產(chǎn)生，并伴有滲出、出血及增生等一系列的病理改變可嚴(yán)重破壞眼的結(jié)構(gòu)和功能。導(dǎo)致血管增殖性病變嚴(yán)重影響視力。因此，抑制視網(wǎng)膜新生血管對(duì)治療這類疾病有重要意義。以往的研究認(rèn)為缺血缺氧的視網(wǎng)膜可產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)剌

2、激新生血管生成，但抑制VEGF通路后并不能完全抑制視網(wǎng)膜新生血管的產(chǎn)生。近來(lái)發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，Epo)是一個(gè)獨(dú)立的促視網(wǎng)膜新生血管形成的因子。
　　目的：觀察促紅細(xì)胞生成素受體抗體(Erythropoietin receptor antibody，EpoRA)對(duì)視網(wǎng)膜新生血管形成的抑制作用及其應(yīng)用于臨床作為血管增生性視網(wǎng)膜病變藥物治療的可行性。
　　方法：將鼠齡為7天的C57BL/6J幼鼠置于

3、氧濃度為75％的氧倉(cāng)中連續(xù)飼養(yǎng)5天，建立高氧誘導(dǎo)的血管增生性視網(wǎng)膜病變模型。幼鼠右眼20只在建模前1天予以玻璃體內(nèi)注射EpoRA2μL作為治療眼，左眼不注射作為對(duì)照眼。在H.E.染色的組織學(xué)切片上觀察并計(jì)數(shù)突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜進(jìn)入玻璃體的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核數(shù)目；用ADP酶組織化學(xué)法行視網(wǎng)膜鋪片，觀察視網(wǎng)膜血管改變。飼養(yǎng)在正常條件下的幼鼠作為正常對(duì)照組；模型幼鼠8只僅在玻璃體內(nèi)注射鹽水，作為陰性對(duì)照組。
　　結(jié)果：在組織切片上，可見(jiàn)突破

4、視網(wǎng)膜內(nèi)界膜進(jìn)入玻璃體腔內(nèi)的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞核，在用EpoRA注射的右眼，明顯少于未經(jīng)EpoRA注射的左眼(17.20±5.42個(gè)vs23.47±8.43個(gè)；P<0.01)。ADP酶組織化學(xué)法視網(wǎng)膜鋪片中，可見(jiàn)視網(wǎng)膜新生血管的密度和異常程度，在用EpoRA注射的右眼，明顯輕于未經(jīng)EpoRA注射的左眼，以及陰性對(duì)照組。正常對(duì)照組未見(jiàn)明顯異常。
　　結(jié)論:EpoRA可抑制小鼠模型中的視網(wǎng)膜新生血管形成。從而為臨床上治療視網(wǎng)膜新生血管性