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文檔簡介
1、目的:回顧性分析97例多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者骨髓瘤細(xì)胞的免疫表型特點及其與臨床分期、免疫球蛋白分型、治療反應(yīng)、預(yù)后關(guān)系。
方法:回顧性分析2005年1月至2013年6月8年間我院血液科收治初診的成人MM患者,其中免疫分型資料完善可供分析的患者97例,對其骨髓瘤細(xì)胞的免疫表型及其與MM分型、分期、年齡、治療反應(yīng)及預(yù)后關(guān)系等臨床特點進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀測定骨髓瘤細(xì)胞表面分化抗原CD38、CD138、
2、CD56、CD117、CD19、CD20。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):骨髓瘤細(xì)胞表面抗原表達(dá)>20%。治療方案:分別對應(yīng)用VAD樣方案(長春新堿、阿霉素/吡喃阿霉素/表阿霉素、地塞米松)3個療程的50例MM患者、BD方案(硼替佐米、地塞米松)2個療程的19例MM患者進(jìn)行療效評價??傮w生存(overallsurvival,OS)時間定義為自確診時至死亡或末次隨訪檢查日為止。無事件生存(event-freesurvival,EFS)時間定義為自確診日開始
3、至復(fù)發(fā)、死亡時間,無上述事件發(fā)生的患者計算至末次隨訪檢查日。未達(dá)CR的患者EFS自確診日開始計算至疾病進(jìn)展或死亡為止??偡磻?yīng)率(0RR):(CR+VGPR+PR)/總例數(shù)。臨床分期采用ISS分期標(biāo)準(zhǔn)。MM治療后評價根據(jù)2006年國際多發(fā)性骨髓瘤工作組(IMWG)的療效標(biāo)準(zhǔn)。MM診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型、分期符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。應(yīng)用SPSS20.0軟件對研究資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
結(jié)果:
1.一般資料:(1)年齡特點:9
4、7例MM患者,男性61例,女性36例,男∶女=1.69∶1。按年齡分段:27-50歲21例(21.65%),51-65歲46例(47.42%),66歲及以上30例(30.93%)。中位年齡61歲(27-81歲)。(2) MM細(xì)胞及M蛋白臨床特點:IgG型46例(47.42%),IgG含量62.39±36.83g/L、IgA型25例(25.77%),IgA55.60±25.65g/L、輕鏈型18例(18.56%)、IgD型8例(8.25%
5、)。(3)診斷時臨床分期:Ⅲ期71例(73.20%)占大多數(shù)、Ⅱ期18例(18.56%)、Ⅰ期8例(8.25%);(4)骨髓漿細(xì)胞比例:漿細(xì)胞比例為35.73±21.42%。不同分期、不同分型之間漿細(xì)胞比例無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。(5)骨髓瘤細(xì)胞免疫表型及遺傳學(xué):CD38+MM95例(95/97,97.94%)、CD138+MM95例(95/97,97.94%)、CD19+MM6例(6/93,6.45%)、CD20+MM2例(2
6、/91,2.20%)、CD56+MM58例(58/87,66.67%)、CD117+MM21例(21/67,31.34%)。行染色體及FISH檢查者25例(25.77%),P53缺失2例(2/25,8.00%),IgH重排3例(3/25,12.00%),RB1缺失1例(1/25,4.00%),復(fù)雜核型3例(3/25,12.00%)。
2.骨髓瘤細(xì)胞免疫表型與其他臨床特點:(1)不同M蛋白類型的MM患者CD56陽性表達(dá)率不同(P
7、=0.034),IgG型74.42%(32/43)最高、IgA型70.83%(17/24)及輕鏈型57.14%(8/14)次之、IgD型16.67%(1/6)最低。提示IgG型MM的CD56陽性表達(dá)率最高。(2)骨髓瘤細(xì)胞免疫表型CD38、CD138、CD19、CD20、CD117陽性表達(dá)率在不同分期、不同年齡組及不同M蛋白類型之間無明顯差別(P均>0.05)。
3.骨髓瘤細(xì)胞免疫分型與治療反應(yīng):(1) VAD樣方案:①CD5
8、6表達(dá)情況與治療反應(yīng):CD56+MM的ORR(59.26%,16/27)高于CD56-MM(27.78%,5/18)(P<0.05)。兩者CR及PR率比較無差異(P>0.05);②CD117表達(dá)情況與治療反應(yīng):CD117+MM的ORR與CD117-MM比較無差異(P>0.05)。上述結(jié)果提示VAD樣方案ORR與CD56表達(dá)有關(guān),與CD117表達(dá)無關(guān)。(2)BD樣方案:CD56+MM與CD56-MM、CD117+MM與CD117-MM的O
9、RR均無差異(P>0.05)。結(jié)果提示BD樣方案ORR與CD56、CD117表達(dá)無關(guān),可能與病例數(shù)較少有關(guān)。
4.骨髓瘤細(xì)胞CD56表達(dá)情況與生存分析:(1)隨訪截止時間:2013年12月1日,中位隨訪時間29月(4-78月)。檢測了CD56的45例MM患者,中位OS30.87月,中位EFS24.05,3年OS率為49%,3年EFS38%。其中CD56陽性27例,CD56+MM的3年OS率及3年EFS率分別為60.7%、45.
10、1%,二者均高于CD56-MM(25.2%、15.2%,P均<0.05)。上述分析結(jié)果說明:從整體上說CD56+是預(yù)后良好指標(biāo)。(2)60歲以上組CD56+MM的3年OS率為60.9%,高于CD56-MM(20%)(P=0.022)。60歲以下組兩者3年OS無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果提示:對于60歲以上患者,CD56+是預(yù)后較好指標(biāo)。(3)Ⅲ期CD56+MM的3年0S率為48.3%,高于CD56-MM(18.3%)(P=0.049)。Ⅱ期兩者3
11、年OS無明顯差異。結(jié)果說明:對于分期較高M(jìn)M,CD56+是預(yù)后較好指標(biāo)。(4) CD56+MM患者IgG含量高于CD56-MM患者(45.06±47.95g/L vs20.66±31.84g/L,P=0.046)。CD56+和CD56-MM患者在漿細(xì)胞數(shù)、IgA、IgM、WBC、Hb、PLT、微球蛋白、白蛋白含量等臨床指標(biāo)上均無統(tǒng)計學(xué)差異。
5.骨髓瘤細(xì)胞CD117表達(dá)情況與生存分析:(1)隨訪截止時間:2013年12月1日,
12、中位隨訪時間23月(2-84月)。檢測了CD117的32例MM患者中位OS34.20月,中位EFS18.31月,3年OS44%,3年EFS21%。其中CD117陽性9例,CD117+MM的3年OS率及3年EFS率分別為65.2%、44.4%,二者均高于CD117-MM(25.3%、10.6%,P均<0.05)。(2) CD117-MM患者β2-MG高于CD117+MM患者(10.55±8.59mg/L4.13±1.83mg/L,P=0.
13、002)。CD117+和CD117-MM患者在漿細(xì)胞數(shù)、IgG、IgA、IgM、WBC、Hb、白蛋白含量等臨床指標(biāo)上均無統(tǒng)計學(xué)差異。上述結(jié)果說明CD117+是預(yù)后良好指標(biāo)。
結(jié)論:
1.B細(xì)胞抗原可以在少數(shù)MM患者瘤細(xì)胞表達(dá)。
2.IgG型的MM患者CD56表達(dá)陽性率最高;骨髓瘤細(xì)胞免疫表型與臨床分期、年齡無關(guān)。
3.CD56+整體上預(yù)后好于CD56-者。對于60歲以上患者,及臨床分期較高的MM,
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