原發(fā)性膽囊癌組織中COX-2的表達與惡性生物學行為的關系.pdf

1、隨著人民生活水平的提高，原發(fā)性膽囊癌(簡稱膽囊癌)的發(fā)病率呈上升趨勢。膽囊癌為膽系惡性腫瘤中常見者，在膽道惡性腫瘤中占首位，占全部胃腸道腺癌的20％，發(fā)病率占消化道惡性腫瘤的第5位。膽囊癌惡性度高，預后差，即使予以根治切除，術后也僅極少數(shù)病人可生存6個月以上。因此，尋找理想的原發(fā)性膽囊癌的化學防治方法極為重要。近年國內外的研究表明，環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在消化道惡性腫瘤(食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、

2、結腸癌等)組織中呈高表達，COX-2表達上調為消化道癌發(fā)生的重要原因。目前，高選擇性COX-2抑制劑已研制成功并應用于臨床。若干流行病學研究表明，長期服用COX-2抑制劑與結腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)負相關，可使結腸癌發(fā)生的相對危險度下降40％～60％，可使家族性腺瘤性息肉病患者的結腸息肉數(shù)和大小明顯減小，也可使食管癌和非賁門部胃癌發(fā)生的危險性顯著降低。目前采用高選擇性COX-2抑制劑已可成功抑制結腸癌的發(fā)生與發(fā)展。受以上研究成果的啟發(fā)，我們設想既

3、然膽囊也屬于消化道的一個器官，那么COX-2與膽囊癌的發(fā)生發(fā)展也應該有關系。為此，我們檢測了40例膽囊癌患者術后石蠟包埋標本中COX-2的表達情況，并結合臨床病理指標以及術后隨訪結果進行分析，以探討COX-2與膽囊癌惡性生物學行為之間的關系，為臨床采用高選擇性COX-2抑制劑進行膽囊癌的化學防治提供理論依據(jù)。 方法：收集河北工程學院附屬醫(yī)院及邯鄲市中心醫(yī)院1996年5月至2003年9月手術切除的膽囊癌石蠟標本40例，男13例，女

4、27例。平均年齡55.6歲(32-79歲)。所有組織切片均經(jīng)病理診斷證實。根據(jù)國際抗癌協(xié)會(UICC)的標準，TNM分期：Ⅰ期，侵犯粘膜和肌層；Ⅱ期，侵犯膽囊壁全層；Ⅲ期，侵犯肝臟〈2cm，區(qū)域林巴結轉移；Ⅳ期，侵犯肝臟〉2cm，遠處淋巴結或臟器有轉移。本組病例，Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期13例，Ⅳ期14例，發(fā)生淋巴結轉移27例，未發(fā)生淋巴結轉移13例。對照組為20例正常膽囊組織，均取自因壺腹部腫瘤行胰十二指腸切除術的患者，均無膽囊炎及膽

5、結石病史。本組40例術后的隨訪資料均完整。隨訪結果顯示，術后一年內發(fā)生肝轉移25例，合并肺轉移5例。我們應用免疫組織化學方法檢測了入選的40例膽囊癌組織和20例正常膽囊中COX-2的表達情況，以細胞質出現(xiàn)棕黃色顆粒為COX-2蛋白基因表達陽性，將膽囊癌組織中COX-2陽性表達率與膽囊癌的惡性生物學行為(TNM分期，淋巴結轉移及臟器轉移)相聯(lián)系，進行分析，以確定膽囊癌組織中COX-2的表達與膽囊癌惡性生物學行為之間的關系。 統(tǒng)計學

6、處理采用SPSS8.0軟件包行X2檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學意義。 結果：(1)、環(huán)氧合酶-2主要為胞漿著色，表現(xiàn)為棕黃色顆粒。40例膽囊癌組織中COX-2陽性表達29例(占72.5％，29/40)，正常組織中有3例(15％；3/20)表達，二者差異有顯著性(X2=17.72，p＜0.05)。(2)、TNMⅠ期4例中COX-2陽性表達1例(占25％，1/4)，Ⅱ期9例中COX-2陽性表達5例(占55.6％，5/9)，Ⅲ期13例

7、中COX-2陽性表達10例(占76.9％，10/13)，Ⅳ期14例中COX-2陽性表達13例(占92.9％，13/14)。TNMⅡ期COX-2陽性表達率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=3.95,p＜0.05)；TNMⅢ期COX-2陽性表達率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=5.57，p＜0.05)，TNMⅢ期COX-2陽性表達率較Ⅱ期有顯著性差異(X2=7.35,P＜0.05)；TNMⅣ期COX-2陽性表達率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=6.83,P＜0

8、.05)，TNMⅣ期COX-2陽性表達率較Ⅱ期有顯著性差異(X2=7.86，P＜0.05)，TNMⅣ期COX-2陽性表達率較Ⅲ期有顯著性差異(X2=3.97,P＜0.05)。(3)、有淋巴結轉移的27例中COX-2陽性表達24例(占88.9％,24/27)，而無淋巴結轉移的13例中COX-2陽性表達5例(占38％，5/13)，二二者相比有顯著性差異(X2=4.69，p＜0.05)。(4)、COX-2表達陽性的29例中術后一年內發(fā)生肝和/

9、或肺轉移28例(占96.6％，28/29)，而COX-2表達陰性的11例中，術后一年內僅2例發(fā)生肝和/或肺轉移(占18％,2/11)，二者相比有顯著性差異(X2=7.85，P＜0.05)。 結論：COX-2在膽囊癌組織中呈高表達，隨著膽囊癌病變程度的加重，COX-2表達明顯上調；COX-2表達陽性的患者易發(fā)生淋巴結轉移；COX-2表達陽性的患者術后易發(fā)生肝肺等臟器轉移?？傊?，COX-2與膽囊癌的惡性生物學行為密切相關，COX-2