NICD及COX-2在胃癌組織中的表達及臨床生物學意義.pdf

1、目的:
　　 Notch信號是進化中高度保守的通道,研究發(fā)現Notchl具有促癌和抑癌雙重作用,在腫瘤發(fā)生機制中作用復雜。NICD(Notch Intracellular Domain,Notch胞內區(qū)域)是Notchl的活化形式,經轉移至胞核,進而激活靶基因而產生作用。國內外學者研究Notch1較多,而研究NICD較少,目前尚未見其在胃癌組織中的表達以及與臨床病理特征關系的相關報道。環(huán)氧化酶(COX)是花生四烯酸(AA)合成前

2、列腺素(PG)的限速酶,包括COX-1和COX-2兩種亞型。已知COX-2可通過影響細胞增殖和凋亡失去平衡而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,在胃癌發(fā)生中也有重要作用。有學者研究發(fā)現通過NICD、CBF1(C promoter-binding factor1,C啟動子結合因子1)與COX-2啟動子(COX-2 promoter)結合可提高胃癌細胞株COX-2的表達,提示NICD與COX-2存在某種聯系。本實驗通過免疫組化法(IHC)檢測NICD與C

3、OX-2在胃癌組織中的表達差異,并對患者進行術后門診及電話隨訪,進一步探討兩者的聯系以及在臨床生物學中的意義。
　　 方法:
　　 1.收集溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院2007～2009年間經手術并病理證實的110例胃癌患者的術后癌組織標本及同期27例慢性淺表性胃炎、19例胃癌前狀態(tài)患者的胃鏡下活檢組織標本,經1096甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,4μm連續(xù)切片,敷貼于1％多聚賴氨酸處理的載玻片上。
　　 2.采用免疫組織化

4、學染色方法(SP法)檢測各組織標本中的NICD、COX-2的表達。NICD染色結果以陽性細胞所占百分比表示,即低倍鏡下(放大400倍)隨機選取10個視野,每個視野計數100個細胞,取其均值；COX-2的表達結果采用Image-ProPlus6.0軟件分析,以累計光密度為指標,其數值高低反映陽性率的高低。
　　 3.根據NICD、COX-2的表達差異結果,分析其與胃癌原發(fā)腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分化程度等的關系及分析兩者表

5、達水平的相互關系。同期對胃癌患者進行電話隨訪,探討影響胃癌預后的相關因素。
　　 4.統(tǒng)計學方法:采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件,不同組間比較用χ2檢驗分析,因素相關性分析用Spearman等級相關分析,單因素分析用Kaplan-Meier曲線、log-rank檢驗,多因素分析用Cox比例風險回歸模型,P<0.05表示為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1.胃癌組、胃癌前狀態(tài)組、慢性淺表性胃炎組NICD蛋白的

6、陽性表達率分別為65.45％(72/110)、21.06％(4/19)、7.41％(2/27),胃癌組與胃癌前狀態(tài)組、胃癌組與慢性淺表性胃炎組之間的差別均有統(tǒng)計學意義(結果分別為χ2=13.191,P<0.01；χ2=29.408,P<0.01)。胃癌前狀態(tài)組和慢性淺表性胃炎組之間的差別無統(tǒng)計學意義(χ2=1.831,P>0.05)。
　　 2.胃癌組、胃癌前狀態(tài)組、慢性淺表性胃炎組COX-2蛋白的陽性表達率分別為76.36％(

7、84/110)、5.26％(1/19)、0％(0/27),胃癌組與胃癌前狀態(tài)組、胃癌組與慢性淺表性胃炎組之間的差別均有統(tǒng)計學意義(結果分別為χ2=36.443,P<0.01；χ2=53.296,P<0.01)。胃癌前狀態(tài)組和慢性淺表性胃炎組之間的差別無統(tǒng)計學意義(χ2=0.032,P>0.05)。
　　 3.NICD和COX-2在胃癌組織中表達呈正相關(r=0.352,P<0.01)。
　　 4.NICD與腫瘤大小、分化

8、程度、淋巴結轉移的相關性均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與患者的年齡、性別、部位、浸潤深度、脈管浸潤、遠處轉移的相關性均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；COX-2與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移的相關性均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與患者的年齡、性別、部位、腫瘤大小、浸潤深度、遠處轉移的相關性無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 5.NICD陽性組2年生存率為52％,陰性組2年生存率約80％；COX-2陽性組2年生存率約53％,陰性