細(xì)胞周期素D1與p16在喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的： 腫瘤的發(fā)生及發(fā)展是個復(fù)雜而漫長的過程，其突出特點是腫瘤細(xì)胞的無節(jié)制生長，這與細(xì)胞周期調(diào)控失常密切相關(guān)。細(xì)胞周期素D1(CyclinDl)和p16是目前公認(rèn)的兩種與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的最重要的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子。本研究選擇CyclinD1和p16兩種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，并結(jié)合年齡、性別、病變部位、病理分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床資料，測定它們在喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及與各臨床指標(biāo)間的關(guān)系以及兩者的相關(guān)

2、性，從而為喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病機制提供新的依據(jù)，為尋找新的、更有效的臨床診療方法提供理論基礎(chǔ)。 方法： 58例喉鱗狀細(xì)胞癌和36例下咽鱗狀細(xì)胞癌病例均取自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院耳鼻咽喉科2001年1月至2002年12月手術(shù)切除標(biāo)本，所有標(biāo)本均由有經(jīng)驗的病理醫(yī)師診斷為鱗狀細(xì)胞癌，所有病例手術(shù)前均未行放療、化療。58例喉鱗狀細(xì)胞癌病例中，男52例，女6例，年齡最，Jx32歲，最大76歲，中位年齡63歲。按腫瘤原發(fā)部位

3、可分為：聲門上區(qū)18例，聲門區(qū)40例，聲門下區(qū)0例。依病理分化程度類型可分為：高分化鱗癌12例，中分化鱗癌26例，低分化鱗癌20例。伴頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例，無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例。依據(jù)國際抗癌協(xié)會(UICC)1997年TNM分類分期如下：Ⅰ期4例，Ⅱ期4例，Ⅲ期34例，Ⅳ期16例。另取正常聲帶粘膜組織10例做對照。36例下咽鱗狀細(xì)胞癌病例中，男30例，女6例，年齡最，Jx35歲，最大78歲，中位年齡59．5歲。按腫瘤原發(fā)部位可分為：梨狀

4、窩區(qū)30例，環(huán)后區(qū)2例，下咽后壁區(qū)4例。依病理分化程度類型可分為：高分化鱗癌10例，中分化鱗癌14例，低分化鱗癌12例。伴頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者20例，無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者16例。依據(jù)國際抗癌協(xié)會(UICC)1997年TNM分類分期如下：Ⅰ期4例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。另取正常下咽黏膜標(biāo)本10例做對照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)枸櫞酸-微波-PV二步檢測法對CyclinD和p16蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測。組間率的差異比較采用x<'2>檢驗和Fishe

5、r’s精確概率檢驗，資料的相關(guān)性分析采Spcarman等級相關(guān)分析。統(tǒng)計軟件為SPSS11.0，取p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： (1)與10例正常喉粘膜比較，58例喉鱗狀細(xì)胞癌CyclinD1性表達(dá)率明顯增高(62.07﹪vs．10.00﹪，p<0.05)，p16的陽性表達(dá)率明顯降低(48.28﹪vs．90.00﹪．p<0.05)； (2)與10例正常下咽粘膜比較，36例下咽鱗狀細(xì)胞癌CyclinDl

6、陽性表達(dá)率明顯增高(63.89﹪vs．20.00﹪，p<0.05)，p16的陽性表達(dá)率明顯降低(41.67﹪vs．90.00﹪，p<0.05)； (3)在喉鱗狀細(xì)胞癌中，CyclinDl蛋白表達(dá)與性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位及組織學(xué)分化程度無關(guān)(p>0.05)，與臨床分期間存在正相關(guān)關(guān)系(spearman等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.409，p<0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間存在正相關(guān)關(guān)系(spearman等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.29

7、4，p<0.05)； (4)在下咽鱗狀細(xì)胞癌中，CyclinD1蛋白表達(dá)與性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位及組織學(xué)分化程度無關(guān)(P>0.05)，與臨床分期間存在正相關(guān)關(guān)系(Spearman等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.420，p<0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間存在正相關(guān)關(guān)系(Spearman等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.375，p<0.05)： (5)在喉鱗狀細(xì)胞癌中，p16蛋白表達(dá)與性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位、臨床分期及組織學(xué)分化程度無關(guān)(p>

8、0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.275，p<0.05)； (6)在下咽鱗狀細(xì)胞癌中，p16蛋白表達(dá)與性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位、臨床分期及組織學(xué)分化程度無關(guān)(P>0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.378，p<0.05)： (7)在喉鱗狀細(xì)胞癌中，CyclinDl與p16的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.331，p<0.05)：

9、 (8)在下咽鱗狀細(xì)胞癌中CyclinD1與p16的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(等級相關(guān)系數(shù)r<,s>=-0.420，p<0.05)。 結(jié)論： (1)CyclinD1和p16在喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生中起重要作用，可以作為判斷喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的客觀指標(biāo)； (2)在喉鱗狀細(xì)胞癌、下咽鱗狀細(xì)胞癌中，CyclinD1的表達(dá)隨臨床分期的升高而升高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CyclinD1表達(dá)陽性率高