成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者的生存分析-單中心研究.pdf

1、目的：研究影響成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者生存的相關(guān)因素，優(yōu)化成人ALL分層治療方案。
　　方法：回顧性分析2005年3月至2011年1月我院初治的136例非L3型成人(≥14歲)ALL患者，標(biāo)危39例，高危97例，高?；颊咧蠵h+ALL31例。誘導(dǎo)治療達(dá)CR129例，PR3例，NR4例?；颊呔徑夂箪柟叹S持階段行造血干細(xì)胞移植(HSCT)共56例，其中標(biāo)危患者15例，高危患者41例，移植前53例患者通過流式細(xì)胞分析技術(shù)(F

2、CM)檢測了微小殘留病灶(MRD)，移植前中位鞏固療程數(shù)為4次。Ph+ALL患者行格列衛(wèi)維持治療27例，其中后續(xù)行HSCT11例，未行移植16例。終末隨訪時(shí)間為2012年5月1日，中位隨訪24個月。評估上述因素對復(fù)發(fā)率、無病生存(DFS)率及總生存(OS)率的影響。采用Log-Rank和-2Log(LR)方法比較組間單變量，采用卡方或Fisher’s方法比較組間率，采用Kaplan Meier曲線進(jìn)行預(yù)后生存分析，采用Cox回歸模型進(jìn)行

3、多因素分析。
　　結(jié)果：①根據(jù)誘導(dǎo)治療后28天內(nèi)是否達(dá)CR將患者分為兩組，早期達(dá)CR組共86例，未達(dá)CR組共50例。兩組的中位DFS分別為679天、330天，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0207)。兩組的3年DFS率分別為36.59％、14.29%(P=0.0096)，3年OS率分別為48.78%、20.93%，差異顯著(P=0.0024)；②以28天內(nèi)達(dá)CR患者誘導(dǎo)治療開始后第28天的絕對淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(ALC)是否大于800個/μL為

4、界，將患者分為兩組，＞800個/μL組共40例，＜800個/μL共46例。兩組的中位DFS分別為：1127天、462天，差異顯著(P=0.0318)；③根據(jù)移植前MRD水平將患者進(jìn)行分組：一組以0.01%為界，分為兩個亞組，≤0.01%組共8例，＞0.01%組共45例；一組以0.1%為界，分為兩個亞組，≤0.1%組共36例，＞0.1%組共17例。以0.01%為界，兩組的復(fù)發(fā)率、DFS率和 OS率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。以0.1%

5、為界，兩組的3年 OS率分別為50%、17.65%，差異顯著(P=0.0257)，兩組的中位DFS分別為490天、330天，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0274)，兩組的平均OS分別為1309天、564天，差異顯著(P＜0.0001)；④以移植前鞏固治療療程數(shù)是否大于4次為界，將患者分為兩組：療程數(shù)≥4次組共19例，＜4次組共37例。兩組移植后復(fù)發(fā)率分別為21.05%、59.46%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0109)。兩組的平均OS分別為184

6、4天、822天，差異顯著(P=0.0004)。其中，高危患者中療程數(shù)≥4次組和＜4次組的平均OS分別是1073天，714天，差異顯著(P=0.016)；⑤根據(jù)是否移植，將格列衛(wèi)維持治療的 Ph+ALL患者分為兩組，評估移植對格列衛(wèi)維持治療患者生存的影響。兩組的中位OS分別為1190天、395天，差異顯著(P=0.0152)；⑥在影響生存的多因素中，性別(女VS男)、誘導(dǎo)后第28天ALC>800個/μL、移植的RR均＜1.0；高WBC、年

7、齡每增加5歲、細(xì)胞遺傳學(xué)(CG)危險(xiǎn)分級每增加一級、達(dá)CR天數(shù)超過28天的RR均＞1.0；其中，性別及年齡是影響DFS的獨(dú)立預(yù)后因素(P均＜0.05)，CG危險(xiǎn)分級是影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.019)。
　　結(jié)論：①4周內(nèi)是否達(dá)CR同預(yù)后密切相關(guān)，早期達(dá)CR患者具有生存優(yōu)勢；②誘導(dǎo)后第28天高ALC(>800個/μL)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，DFS明顯延長；③移植前高M(jìn)RD水平不利于預(yù)后，3年OS率顯著降低，DFS及OS明顯縮