大氣中硫化合物對腦卒中急診及SD大鼠血壓調(diào)控的影響.pdf

1、目的:
　　1.研究氣態(tài)硫化合物二氧化硫(SO2)對腦卒中急診影響及季節(jié)性差異。
　　2.探討顆粒硫化合物硫酸鉛對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)活力、RAS系統(tǒng)的影響。
　　3.闡明顆粒硫化合物硫酸鉛對SD大鼠血壓及RAS系統(tǒng)的影響及ACEI在其中的調(diào)控作用。
　　方法:
　　1.收集2008-2009年長沙市湘雅三醫(yī)院每日腦卒中急診數(shù)據(jù)及相關(guān)氣象和大氣污染數(shù)據(jù)，運(yùn)用單向回顧性1∶4病例交叉設(shè)計，分析不同季

2、節(jié)SO2對腦卒中急診事件的影響。
　　2.將人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，依據(jù)大氣細(xì)顆粒(PM2.5)中鉛的含量(0.042％)，結(jié)合文獻(xiàn)設(shè)計低(0.17μg/ml)、中(0.85μg/ml)、高(4.25μg/ml)濃度硫酸鉛干預(yù)HUVEC24h。MTT法檢測細(xì)胞活力改變，普通逆轉(zhuǎn)錄PCR、western blot、ELISA檢測ACE、AngⅡ、AT1R mRNA及蛋白表達(dá)的變化。
　　3.24只SD

3、大鼠隨機(jī)分為對照組、硫酸鉛干預(yù)組、硫酸鉛+卡托普利組和卡托普利組。硫酸鉛+卡托普利組及卡托普利組予以卡托普利灌胃3d(100mg/(kg.d))，其他兩組予以灌胃相應(yīng)劑量生理鹽水;3d后，硫酸鉛干預(yù)組及硫酸鉛+卡托普利組予以氣管滴注硫酸鉛(84μg/kg)，余兩組滴注相應(yīng)劑量生理鹽水。染毒1d后檢測大鼠血壓變化，ELISA檢測大鼠腹主動脈血AngⅡ、Ang（1-7）變化，普通逆轉(zhuǎn)錄PCR和western blot檢測大鼠心肌和胸主動脈A

4、CE、AT1R、ACE2、Mas mRNA和蛋白的改變。
　　結(jié)果:
　　1.在調(diào)整氣象因素（氣溫和相對濕度）的單污染物滯后模型中，秋季滯后0-3d的SO2日均濃度每增加10μg/m3，總腦卒中及腦出血和腦梗死亞型急診OR值均大于1，且關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在同時控制NO2和PM10的多污染物模型中，秋季SO2濃度每增加10μg/m3時，總腦卒中和腦梗死急診的OR值(95％CI)為1.301(95％CI:1.0

5、38-1.631)、1.446(95％CI:1.130-1.850)(P＜0.05)。
　　2.HUVEC細(xì)胞暴露于低、中、高濃度硫酸鉛24h后，各組HUVEC細(xì)胞存活率較對照組均下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）;各組ACE、及AT1R mRNA表達(dá)較對照組均升高，中、高濃度組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);各組AT1R、AngⅡ蛋白表達(dá)較對照組升高，中、高濃度組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);中、高濃

6、度組ACE蛋白表達(dá)較對照組升高，高濃度組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.硫酸鉛染毒后大鼠收縮壓及舒張壓均有所增加，其中舒張壓較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，卡托普利預(yù)處理后可以顯著減弱硫酸鉛成分對大鼠舒張壓的影響（P＜0.05）;同時大鼠血漿AngⅡ水平及心肌、主動脈ACE、AT1R蛋白表達(dá)較對照組顯著升高(P＜0.05)，但對大鼠血漿Ang(1-7)、心肌及主動脈ACE2及Mas受體的影響無統(tǒng)計學(xué)意

7、義(P＞0.05）;卡托普利預(yù)處理可以顯著減弱硫酸鉛對大鼠血漿AngⅡ、心肌、主動脈ACE及AT1R的影響（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.研究區(qū)域秋季SO2日均濃度增加，導(dǎo)致腦卒中急診事件增多，對腦梗死急診事件影響更為顯著。
　　2.硫酸鉛可上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞ACE-AngⅡ-AT1R軸mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。
　　3.硫酸鉛急性暴露引起大鼠舒張壓顯著增高，同時激活大鼠心肌及主動脈ACE-AngⅡ-AT1R軸蛋白