2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的顯著改變,高脂血癥(Hyperglipemia,HLP)已經(jīng)成為我國重要的公共健康問題。調(diào)查顯示,目前我國18歲及以上成人的血脂異?;疾÷室迅哌_(dá)18.6%,其中高甘油三脂血癥患病率11.9%,明顯高于膽固醇血癥患病率2.9%及低高密度脂蛋白血癥7.4%等類型[1]。眾所周知,肝臟是人體脂肪代謝的重要器官,涉及脂肪的合成、分解、轉(zhuǎn)運等過程。而肝臟的脂代謝失衡,將會逐漸引起脂肪在肝臟的大量聚集并沉積,最終導(dǎo)

2、致出現(xiàn)非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD),NAFLD與糖尿病和肥胖關(guān)系密切,近二十年間,NAFLD的患病率增加了一倍,成為西方國家頭號肝病[2]。NAFLD包括非酒精性單純性脂肪肝( nonalcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)甚至肝硬化和肝細(xì)胞癌( hepatocel

3、lular carcinoma,HCC)。肝臟脂質(zhì)代謝過程非常復(fù)雜,而脂肪酸的β氧化是脂肪分解的重要形式。肉毒堿棕櫚?;D(zhuǎn)移酶(camitine palmitoyltransferase,CTP-1A)是脂肪酸β氧化過程中的重要限速酶,CTP-1A的水平變化與高脂血癥的發(fā)生關(guān)系密切。過氧化物酶體增殖物激活受體-α(peroxisome proliferativeactivated receptor-α, PPAR-α)是脂肪酸氧化過程中

4、的上游轉(zhuǎn)錄因子,CTP-1A是其下游的關(guān)鍵靶基因,CTP-1A的表達(dá)變化受PPAR-α的調(diào)控[3]。PPAR-α/CTP-1A通路是肝臟脂代謝的重要通路。姜黃素是我們從植物姜黃的根莖中提取出的一種天然多酚類物質(zhì),具有降血脂、改善脂代謝、抗氧化、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多種作用。降脂通絡(luò)軟膠囊(神威藥業(yè))是以姜黃素化合物為主要原料制成的軟膠囊,是臨床應(yīng)用的一種降脂中成藥,但其降低血脂的具體機制是否與肝臟PPAR-α/CTP-1A通路有關(guān),目前尚

5、不清楚。本實驗通過蛋黃乳劑法建立大鼠急性高脂血癥模型,觀察急性高脂狀態(tài)下SD大鼠肝臟脂肪沉積情況、脂代謝相關(guān)酶類的變化,明確姜黃素化合物是否可以通過PPAR-α/CPT-1A信號途徑促進(jìn)脂肪氧化從而改善肝臟脂代謝,探討其降脂機制和可能的肝臟保護(hù)作用,為臨床提供理論依據(jù)并指導(dǎo)臨床用藥。
  方法:
  1.實驗對象及分組:健康雄性SD大鼠48只(月齡5-6周,體質(zhì)量180±20g),隨機分為正常對照組、高脂模型組、姜黃素化合物

6、低劑量組(姜黃素化合物溶液125mg/kg.d)、姜黃素化合物中劑量組(姜黃素化合物溶液250mg/kg.d)、姜黃素化合物高劑量組(姜黃素化合物溶液500mg/kg.d)、非諾貝特組(非諾貝特30mg/kg.d)6組。正常對照組、高脂模型組給予西王玉米油(2.5ml/kg.d)灌胃,實驗組分別給予相應(yīng)上述藥物灌胃,均于每日同一時間進(jìn)行灌胃1次,共干預(yù)10天。
  2.急性高脂血癥大鼠模型的制備:第10天灌胃1小時后,分別給予高脂

7、模型組、實驗組大鼠一次性腹腔注射75%新鮮蛋黃乳液25ml/kg制備急性高脂模型;給予正常對照組大鼠生理鹽水25ml/kg腹腔注射。
  3.標(biāo)本制備及檢測指標(biāo):腹腔注射24小時后斷尾取血(取血前10小時禁食水),全自動化學(xué)分析法測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),采用試劑盒檢測SD大鼠血清及其肝臟游離脂肪酸(FFA)、肝臟T

8、G的含量。取血后給予4%水合氯醛(10ml/kg)腹腔注射麻醉大鼠,無菌環(huán)境下開腹取出肝臟,部分肝組織用于冰凍切片,進(jìn)行HE染色及油紅O染色觀察其肝臟結(jié)構(gòu)變化及脂肪變程度;剩余部分肝組織立即液氮速凍,-80℃冰箱保存用于測定PPAR-α、CPT-1A mRNA及蛋白含量。
  4.統(tǒng)計學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料結(jié)果使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)來表示,各組間比較采用單因素方差分析。多重比較則應(yīng)

9、用LSD、SNK-q檢驗分析。P<0.05則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
  結(jié)果:
  1.證實急性高脂模型成立:腹腔注射蛋黃乳液6小時后血TG(9.66±10.98mmol/L),TC(8.72±2.17mmol/L), LDL-C(0.78±0.57mmol/L)水平開始升高。至24小時 TG(20.97±15.85mmol/L), TC(10.34±4.24mmol/L), LDL-C(0.58±0.25mmol/L)達(dá)

10、高峰, HDL-C(2.49±0.88mmol/L)較前降低,與0h時比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),證實SD大鼠急性高脂血癥模型造模成功;
  2.各組大鼠血脂、血清游離脂肪酸水平比較:急性高脂模型組大鼠血脂及血清FFA的水平均明顯高于正常對照組(P<0.01);與急性高脂模型組比較,姜黃素化合物各劑量組及非諾貝特組均可顯著降低大鼠血清TG、TC、LDL-C以及FFA水平(P<0.05),且升高血HDL-C水平(P<0.

11、05),各組中尤以姜黃素高劑量組作用最為明顯;非諾貝特組及姜黃素中劑量組降低血脂及FFA作用次之,但非諾貝特組和姜黃素中劑量組之間比較差異不明顯(P>0.05);
  3.各組大鼠肝臟甘油三酯、游離脂肪酸含量比較:急性高脂模型組大鼠肝臟TG、FFA含量明顯高于正常對照組(P<0.01);姜黃素化合物各劑量組能夠明顯降低大鼠肝臟TG、FFA含量(P<0.05),且上述作用具有顯著的藥物劑量依賴性;非諾貝特組也可明顯降低大鼠肝臟TG、

12、FFA的含量(P<0.05),但與姜黃素中劑量組間比較差異不明顯(P>0.05);4各組大鼠肝功水平比較:各組大鼠血ALT、AST水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);
  5.各組大鼠肝臟組織光鏡結(jié)果比較:
  5.1. HE染色:正常對照組大鼠肝臟細(xì)胞的結(jié)構(gòu)清晰完整,排列整齊一致,胞漿呈均勻紅染;急性高脂模型組肝細(xì)胞腫脹顯著、透明變性,結(jié)構(gòu)紊亂,局部細(xì)胞溶解,其內(nèi)可見大小不等、數(shù)量不一的小空泡;姜黃素化合物低、中、高劑量組

13、隨藥物劑量的增加,肝細(xì)胞腫脹程度較模型組逐漸減輕,細(xì)胞排列較整齊,胞內(nèi)空泡數(shù)量逐漸減少,其中高劑量組改變最為顯著,僅可見肝細(xì)胞輕度水腫,細(xì)胞排列整齊;非諾貝特組肝細(xì)胞輕度水樣變,結(jié)構(gòu)稍紊亂;
  5.2.油紅O染色:正常對照組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,胞漿淡藍(lán)色,未見紅色脂滴;急性高脂模型組肝細(xì)胞內(nèi)可見少量微小的紅色類圓形脂滴,未見明顯的脂質(zhì)聚集、沉積;各藥物干預(yù)組肝細(xì)胞內(nèi)的紅色脂滴均有不同程度地減少,且此作用呈藥物劑量依賴性,其中姜黃素化

14、合物高劑量組改變最顯著,細(xì)胞內(nèi)未見脂滴存在;
  6.姜黃素化合物對脂代謝通路中脂酸β氧化關(guān)鍵酶CPT-1A的影響:
  6.1.各組大鼠肝臟CPT-1A mRNA表達(dá)水平的比較:急性高脂模型組大鼠肝臟中CPT-1A mRNA的表達(dá)水平較正常對照組顯著下降(P<0.01);姜黃素化合物低、中、高劑量組CPT-1A mRNA表達(dá)水平較急性高脂模型組均顯著升高(P<0.01),且具有劑量依賴性;非諾貝特組CPT-1A mRNA表

15、達(dá)水平較急性高脂模型組亦升高(P<0.01),但與姜黃素中劑量組間差異不明顯(P>0.05);
  6.2.各組大鼠肝臟CPT-1A的蛋白表達(dá)水平比較:急性高脂模型組大鼠肝臟中CPT-1A蛋白表達(dá)量較正常對照組顯著下降(P<0.01);姜黃素化合物低、中、高劑量組CPT-1A蛋白表達(dá)量較急性高脂模型組均顯著升高(P<0.01),且具有劑量依賴性;非諾貝特組CPT-1A蛋白表達(dá)量較急性高脂模型組亦升高(P<0.01),但與姜黃素中劑

16、量組間差異不明顯(P>0.05);
  7.姜黃素化合物對PPAR-α的影響:急性高脂模型組大鼠肝臟中PPAR-αmRNA和蛋白的表達(dá)水平較正常對照組顯著下降(P<0.01);姜黃素化合物低、中、高劑量組PPAR-αmRNA和蛋白表達(dá)水平較急性高脂模型組均顯著升高(P<0.01),且具有劑量依賴性;非諾貝特組PPAR-αmRNA和蛋白表達(dá)水平較急性高脂模型組亦升高(P<0.01),但與姜黃素中劑量組間差異不明顯(P>0.05)。<

17、br>  結(jié)論:
  1.一次性腹腔注射75%蛋黃乳液成功制備大鼠急性高脂血癥模型,表現(xiàn)為注射24h后血TG、TC、LDL-C水平達(dá)高峰,血FFA升高,并且肝臟結(jié)構(gòu)開始紊亂,可見輕度脂質(zhì)沉積,但轉(zhuǎn)氨酶水平較正常組無明顯差異。
  2.姜黃素化合物低、中、高劑量組和非諾貝特組可不同程度地改善急性高脂大鼠的血脂異常,并且降低血清FFA及肝臟FFA、TG的水平,減輕肝細(xì)胞損傷程度及脂肪沉積,且姜黃素高劑量組作用最為顯著。
 

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