血清尿酸與2型糖尿病及糖尿病腎病關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分血清尿酸與2型糖尿病關(guān)系的薈萃分析
　　目的
　　現(xiàn)有的流行病學(xué)調(diào)查證據(jù)表明,升高的血清尿酸可能會(huì)增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),然而這種病因關(guān)系仍不確定。本研究旨在通過薈萃分析既往的前瞻性隊(duì)列研究,以期評(píng)估血清尿酸與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　設(shè)計(jì)與方法
　　我們利用預(yù)先設(shè)定的關(guān)鍵詞,對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫2012年4月以前的所有文獻(xiàn)進(jìn)行全面敏感檢索,同樣也對(duì)納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。納入標(biāo)準(zhǔn)包括:所有研

2、究均為前瞻性隊(duì)列研究,均分析了血清尿酸與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,均報(bào)道了多變量校正的風(fēng)險(xiǎn)比值(RRs)和相應(yīng)的95％的置信區(qū)間。合并效應(yīng)量分別采用固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法計(jì)算,納入研究間異質(zhì)性應(yīng)用Q統(tǒng)計(jì)量和I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行評(píng)估,發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)采用Begg’s漏斗圖和Egger’s回歸兩種檢測(cè)方法。
　　結(jié)果
　　7篇文章(8個(gè)前瞻性隊(duì)列研究)符合納入標(biāo)準(zhǔn),共納入32016名研究對(duì)象,平均隨訪11年,新發(fā)生2型糖尿病患者2

3、930名。所有納入研究均校正了代謝綜合征成分,高血清尿酸者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是較低血清尿酸者的1.56倍(95%置信區(qū)間,1.39-1.76);劑量效應(yīng)分析顯示血清尿酸每增加1mg/dL,2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6%(RR=1.06,95%CI:1.04-1.07);亞組分析顯示血清尿酸與2型糖尿病的關(guān)系未受年齡,國家以及校正因素的影響:非亞洲人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(1.73,95%CI:1.45-2.05)高于亞洲人群(1.43,95%CI:

4、1.22-1.69),兩組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.125);敏感性分析顯示排除任何一個(gè)研究均未明顯影響總效應(yīng)RR值,波動(dòng)范圍在1.54-1.62之間;納入研究間無顯著異質(zhì)性和發(fā)表偏倚(P>0.1)。
　　結(jié)論
　　盡管校正了代謝綜合征成分,高尿酸血癥仍是中老年人群發(fā)生2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　第二部分血清尿酸與糖尿病腎病關(guān)系的薈萃分析
　　目的
　　現(xiàn)有的流行病學(xué)調(diào)查證據(jù)表明,升高的血清尿

5、酸可增加糖尿病腎損害的風(fēng)險(xiǎn),然而這種病因關(guān)系仍不確定。本研究旨在通過薈萃分析既往的前瞻性隊(duì)列研究,評(píng)估血清尿酸與糖尿病腎病的獨(dú)立關(guān)系。
　　設(shè)計(jì)與方法
　　我們利用預(yù)先設(shè)定的關(guān)鍵詞,對(duì)PubMed數(shù)據(jù)庫2013年2月以前的所有文獻(xiàn)進(jìn)行全面敏感檢索,同樣也對(duì)納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。納入標(biāo)準(zhǔn)包括:所有研究均為前瞻性隊(duì)列研究,均分析了血清尿酸與糖尿病腎病的病因關(guān)系,均報(bào)道了多變量校正的風(fēng)險(xiǎn)比值(RRs)和相應(yīng)的95%的置信區(qū)間

6、。合并效應(yīng)量采用固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法計(jì)算,納入研究間異質(zhì)性應(yīng)用Q統(tǒng)計(jì)量和I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行評(píng)估,發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)采用Begg’s漏斗圖和Egger’s回歸兩種檢測(cè)方法。
　　結(jié)果
　　4項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn),共納入2391名研究對(duì)象,隨訪5-18年,血清尿酸每增加59.5-100umol/L,糖尿病患者發(fā)生腎損害的風(fēng)險(xiǎn)增加34%(RR=1.34,95%CI:1.17-1.53),亞組分析顯示1型糖尿病患者的腎損害風(fēng)險(xiǎn)

7、(1.54,95%CI:1.25-1.89)高于2型糖尿病(1.21,95%CI:1.02-1.45),差異比較P=0.084;美國人群(1.91,95%CI:1.31-2.78)高于歐洲人群(1.27,95%CI:1.31-2.78),差異比較P=0.048;隨訪年限≥10年者(2.37,95%CI:1.04-5.37)高于<10年者(1.32,95%CI:1.15-1.51),差異比較P=0.166。敏感性分析顯示合并效應(yīng)量波動(dòng)范圍

8、在1.29-1.53之間;納入研究間存在異質(zhì)性和發(fā)表偏倚(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　升高的血清尿酸可獨(dú)立增加糖尿病腎損害進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),以美國人群風(fēng)險(xiǎn)最高;但仍亟待需要大樣本的前瞻隊(duì)列研究和干預(yù)試驗(yàn)證實(shí)尿酸與2型糖尿病腎病的關(guān)系。
　　第三部分血清尿酸與2型糖尿病代謝紊亂及并發(fā)癥的相關(guān)分析
　　目的
　　升高的血清尿酸與2型糖尿病代謝紊亂及并發(fā)癥之間是否存在病因關(guān)系仍存在爭(zhēng)議,本研究分別對(duì)2型糖尿病患者和

9、健康人群進(jìn)行分析,旨在探究血清尿酸與代謝綜合征、糖尿病及并發(fā)癥之間的關(guān)系。
　　對(duì)象與方法
　　收集2011年12月至2012年11月我院住院新診斷的2型糖尿病患者或病程小于1年者病例共98例,以及隨機(jī)抽取在我院體檢中心檢查的健康人群180例的臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行以下分析:1)比較2型糖尿病患者和健康者的血清尿酸水平差異;2)評(píng)估血清尿酸與2型糖尿病患者并發(fā)癥關(guān)系;3)分別對(duì)2型糖尿病者和健康者進(jìn)行血清尿酸與代謝綜合征關(guān)系的分

10、析。
　　結(jié)果
　　1)共納入98例新診斷2型糖尿病患者和180例健康者,年齡在18-76歲之間,高尿酸血癥發(fā)生率分別是14.3%和10.6%(P>0.05)。2)糖尿病腎病者(DN)的血清尿酸平均水平是338.6umol/L,比非DN者(271.1umol/L)高出67.5umol/L(P<0.01);隨著糖尿病患者尿蛋白水平的增加,血清尿酸呈上升趨勢(shì)(Pfortrend=0.006);和尿蛋白陰性的患者相比,尿蛋白2+,

11、3+的糖尿病者血清尿酸水平明顯增高(P=0.01,P=0.032);血清尿酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變、周圍血管疾病及心血管疾病不存在顯著相關(guān)(P>0.05)。3)血清尿酸與健康人群的空腹血糖、甘油三脂、HDL、BMI及高血壓呈顯著劑量效應(yīng)關(guān)系,尿酸每升高60umol/L,HDL平均下降0.1mmol/L(P<0.001);血清尿酸與2型糖尿病者的甘油三脂呈量效關(guān)系(P<0.01),余代謝成分均無顯著相關(guān)(P>0.05)。
　　結(jié)論