HLA基因多態(tài)性與2型糖尿病及糖尿病腎病關(guān)聯(lián)的研究.pdf

1、目的：探討人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)基因型與2型糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)；尋找天津地區(qū)漢族2型糖尿病及糖尿病腎病的HLA易感基因和保護(hù)基因。 方法：研究對(duì)象共462例，分成5組。正常對(duì)照組(NC組)100例(男性50例，女性50例，平均年齡56.0±4.7歲)，取白天津某單位無(wú)親緣關(guān)系的退休職工的健康體檢者。病例組(2型糖尿病組)362例，來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院2003～2005年住院患者，根據(jù)尿蛋白排泄率(UAER)和腎功能

2、分為四組，即正常白蛋白尿組(DN0組，共100例，男性47例，女性53例，年齡58.0±9.5歲)、微量白蛋白尿組(DN1組，共104例，男性50例，女性54例，年齡57.0±4.3歲)、臨床糖尿病腎病組(DN2組，共106例，男性55例，女性51例，年齡59.0±6.4歲)、終末期腎病組(DN3組，共52例，男性27例，女性25例，年齡60.0±5.2歲)。收集臨床資料，空腹取靜脈血，以常規(guī)蛋白酶K快速裂解法提取外周血基因組DNA。利

3、用基因芯片技術(shù)，根據(jù)HLA不同基因亞型的獨(dú)特序列設(shè)計(jì)特異性的寡核苷酸分型探針，制成DNA分型芯片，用帶熒光標(biāo)記的PCR產(chǎn)物與芯片上的探針雜交，再應(yīng)用特定計(jì)算機(jī)軟件對(duì)雜交信號(hào)進(jìn)行分析對(duì)比，以此確定樣品的基因類(lèi)型。最后，對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：(1)與正常對(duì)照組相比，天津地區(qū)漢族2型糖尿病患者的HLA-A2、A11、A24、HLA-B40、B41、B54、HLA-DQA1*0301、DQA1*0501和HLA-DR3、DR4

4、和DR9等位基因頻率明顯增高；而HLA-A33、A34、HLA-B50、HLA-DR1等位基因頻率顯著下降；(2)與正常白蛋白尿組相比，糖尿病合并腎病各組HLA-A34、HLA-DQB1*0501等位基因頻率明顯降低；2型糖尿病終末期腎病組的HLA-DQA1*0302等位基因頻率明顯低于其他組患者；而2型糖尿病合并臨床腎病組和終末期腎病組HLA-DR9等位基因頻率明顯高于正常白蛋白尿組和早期腎病組。 結(jié)論：(1)HLA-A2、A

5、11、A24、HLA-B40、B41、B54、HLA-DQA1*0301、DQA1*0501和HLA-DR3、DR4、DR9等位基因頻率在天津地區(qū)漢族2型糖尿病患者中顯著升高，提示其可能是2型糖尿病的易感基因，能增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；HLA-A33、A34、HLA-B50、HLA-DR1等位基因頻率明顯低于對(duì)照組，這些基因可能為2型糖尿病的保護(hù)基因，能減少2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；(2)2型糖尿病合并腎病各組患者HLA-A34、HLA-DQ