E-cadherin-catenin復(fù)合體表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的相關(guān)研究.pdf

1、研究顯示人類惡性腫瘤E-Cad介導(dǎo)的細(xì)胞黏附系統(tǒng)失活可能存在多種機(jī)制,包括:1)基因突變導(dǎo)致E-Cad介導(dǎo)的細(xì)胞黏附系統(tǒng)失活;2)表達(dá)下調(diào);3)E-Cad基因啟動(dòng)子CpG島甲基化;4)β-Cat酪氨酸磷酸化.該課題通過檢測E-Cad、α-Cat和β-Cat在胃癌原發(fā)灶及癌前病變組織的表達(dá)方式,分析其表達(dá)與臨床病理特征及病人生存預(yù)測的關(guān)系.該課題主要研究結(jié)果和結(jié)論如下:1.采用免疫組織化學(xué)方法對148例胃癌、44例異型增生、25例腸化生和

2、28例萎縮性胃炎以及12例正常對照組織標(biāo)本進(jìn)行檢測.結(jié)論:胃癌組織廣泛存在E-Cad/Cat復(fù)合體表達(dá)異常,并且表達(dá)異常與胃癌組織學(xué)密切相關(guān);E-Cad、α-Cat和β-Cat在異型增生表達(dá)異常的結(jié)果表明,E-Cad-Cat復(fù)合體表達(dá)異常可能是胃癌發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中的早期事件.2.113例胃癌病人獲得隨訪.應(yīng)用Kaplan-Meier曲線分析E-Cad、α-Cat和β-Cat表達(dá)與病人生存的關(guān)系.結(jié)論:β-cat表達(dá)與生存期密切相關(guān),并且

3、獨(dú)立于胃癌分期、分級和分型,可作為生存預(yù)測因子.3.采用RT-PCR技術(shù)對29例胃癌新鮮標(biāo)本α-Cat mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測.證實(shí)α-Cat在mRNA水平表達(dá)下調(diào),表達(dá)下調(diào)率為68.9﹪(20/29).α-Cat異常表達(dá)與Hp感染無相關(guān)關(guān)系.4.采用MSP方法對21例胃癌組織的E-Cad基因CpG島甲基化狀態(tài)進(jìn)行檢測,同時(shí)采用免疫組化技術(shù)檢測E-Cad表達(dá).結(jié)論:CpG島甲基化可導(dǎo)致E-Cad基因失活.胃癌癌旁組織檢測到CpG島甲基化提