基于草烏減毒效應的訶子化學成分研究.pdf

1、目的:研究炮制草烏前后訶子中化學成分的變化規(guī)律以及炮制前后草烏中化學成分變化規(guī)律，找出與草烏減毒效應相關(guān)的訶子化學成分并對其進行鑒定和歸屬。
　　方法:采用高效液相色譜法對炮制草烏前后訶子中化學成分的變化規(guī)律以及炮制前后草烏中的生物堿類成分變化規(guī)律進行研究，采用超高效液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用儀對訶子中化學成分進行分析，并鑒定和歸屬與草烏減毒效應相關(guān)的訶子化學成分。
　　結(jié)果:(1)當訶子與草烏比例一定時，分別共煎2h、4h、6h

2、、8h、10h，發(fā)現(xiàn)隨著時間的增加，沒食子酸和鞣花酸的含量逐漸增加，且炮制草烏后的訶子液中二者的含量均較炮制前增加;當訶子和草烏以不同比例配伍即1∶0.2、1∶0.3、1∶0.5、1∶1、1∶2，共煎一定時間時，發(fā)現(xiàn)炮制草烏后的訶子中沒食子酸和鞣花酸含量均較配伍前增加，隨著草烏量的增加二者的含量增加且均在1∶2時增加的量最多。(2)當訶子與草烏比例一定時，分別共煎2h、4h、6h、8h、10h，發(fā)現(xiàn)隨著時間的增加，生物堿含量逐漸降低;當

3、訶子和草烏以不同比例配伍即0.5∶1、1∶1、2∶1、3∶1、5∶1，共煎一定時間時，隨著訶子比例的增加，生物堿含量逐漸減低。(3)初步鑒定出了10個可能的化合物，即安石榴苷、安石榴磷、柯里拉京、訶子次酸內(nèi)酯、葡萄糖沒食子鞣苷、HHDP-5，6-二羧酸、HHDP-葡萄糖苷、HHDP-rhamnoside、沒食子酸、鞣花酸。
　　結(jié)論:訶子解草烏毒作用的特點為(1)沒食子酸和鞣花酸是可水解鞣質(zhì)類化合物的終產(chǎn)物，通過追蹤沒食子酸和鞣花

4、酸的變化規(guī)律來反映訶子中總化學成分的變化。訶子中的化學成分通過熱水解以及與草烏中生物堿發(fā)生作用，使沒食子酸和鞣花酸含量增加，但是增加量不呈明顯的規(guī)律性，因此二者的變化可能是一種動態(tài)變化，有可能也參與了降低草烏毒性的過程，有待進一步研究。在炮制過程中，草烏中毒性較大的成分與訶子中鞣質(zhì)類成分生成難溶物在體內(nèi)減緩吸收，另一方面在水解作用下生成了毒性較小的單酯型生物堿或無毒的醇胺類生物堿，而使草烏毒性降低。(2)新烏頭堿、烏頭堿和次烏頭堿是生物

5、堿中的主要活性成分，通過追蹤新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿的變化規(guī)律，再次說明了訶子中的化學成分影響了草烏中生物堿的變化，在炮制過程中，草烏中毒性較大的二萜類雙酯型生物堿在水解作用下生成了毒性較小的單酯型生物堿或無毒的醇胺類生物堿如苯甲酰烏頭寧、烏頭原堿等，另一方面與訶子中鞣質(zhì)類成分生成難溶物在體內(nèi)減緩吸收而使草烏毒性降低，也再次證實了訶子可解草烏毒。(3)在液質(zhì)聯(lián)用分析中，將炮制草烏前后訶子中的化學成分進行了比較，發(fā)現(xiàn)炮制草烏后的訶子中某

6、些化學成分含量增加，某些化學成分的含量減少，并且有新的化學成分生成。因此可以初步判斷這些化學成分是與草烏減毒相應相關(guān)的，并對其進行了鑒定和歸屬即安石榴苷、安石榴磷、HHDP-5，6-二羧酸、柯里拉京、訶子次酸內(nèi)酯、沒食子酸、鞣花酸?？傊狙芯糠謩e從量上追蹤了訶子液中鞣質(zhì)的水解終產(chǎn)物含量變化規(guī)律以及草烏中生物堿含量變化規(guī)律證實了訶子可解草烏毒的理論，并采用液質(zhì)聯(lián)用鑒定和歸屬了訶子液中的部分化學成分，并找到了與草烏減毒相應相關(guān)的部分化學成