五倍子藥材及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:通過(guò)對(duì)五倍子及其制劑的藥學(xué)研究，為該藥及其相關(guān)制劑的臨床研究提供科學(xué)依據(jù)，為我國(guó)乃至全球患有口腔疾病的眾多患者提供一種新型中藥。系統(tǒng)研究五倍子藥材的生態(tài)學(xué)特征及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)五倍子根管沖洗液的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，并考察制劑的初步藥效學(xué)。
　　 方法:1.生藥學(xué)方面的研究：從五倍子藥材的來(lái)源、功效、生物學(xué)成因、分布狀況、生活習(xí)性等方面，全面考察五倍子藥材的生態(tài)學(xué)特征；對(duì)五倍子切面組織特征及粉末顯微特征進(jìn)行考察研究，結(jié)合薄

2、層色譜與高效液相實(shí)驗(yàn)，科學(xué)地分析不同產(chǎn)地不同類(lèi)型五倍子之間的差異。
　　 2.提取工藝研究：用HPLC法對(duì)五倍子不同提取方法中的鞣質(zhì)進(jìn)行分析研究并與藥典方法進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)；用正交試驗(yàn)法優(yōu)選五倍子鞣質(zhì)的水提取工藝并對(duì)提取的鞣酸進(jìn)行精制，為進(jìn)一步研究該藥材的相關(guān)制劑提供科學(xué)的依據(jù)。
　　 3.制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：以五倍子鞣酸為主藥，制備現(xiàn)代中藥制劑五倍子根管沖洗液。研究其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察性狀、鑒別、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定

3、、微生物限度檢查等方面，并進(jìn)行藥品成品初步穩(wěn)定性研究。
　　 4.藥品成品初步藥效學(xué)試驗(yàn)研究：進(jìn)行動(dòng)物刺激性及短期全身毒性試驗(yàn)；用不同濃度的五倍子根管沖洗液對(duì)新鮮拔除的離體單根牙進(jìn)行試驗(yàn)，掃描電鏡觀察，并與常用試劑進(jìn)行評(píng)定對(duì)比。
　　 結(jié)果:1.生藥學(xué)研究：本研究中，我們的研究指標(biāo)不僅涉及到五倍子寄主植物的形態(tài)特征、生長(zhǎng)環(huán)境、分布狀況，還研究了其蟲(chóng)體的生物學(xué)成因及生活習(xí)性，這為人工栽培和養(yǎng)殖原藥材，掌握蟲(chóng)癭質(zhì)量形成中的作

4、用及規(guī)律，提供一定的依據(jù)；借助現(xiàn)代儀器，通過(guò)顯微與理化鑒定，得出不同產(chǎn)地不同類(lèi)型五倍子組織構(gòu)造、粉末特征無(wú)顯著區(qū)別，但鞣質(zhì)含量有較大差異。
　　 2.提取工藝研究：首先用六種不同提取方法進(jìn)行有效成分的提取()HPLC法測(cè)定鞣質(zhì)的含量，結(jié)果表明丙酮超聲提取法得率最高，其次為水浸漬超聲提取法；在與藥典方法的對(duì)比試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥典方法所測(cè)多酚含量偏高。考慮到采用水為提取溶劑，方法操作簡(jiǎn)便、所需設(shè)備簡(jiǎn)單，可大大降低成本而提高經(jīng)濟(jì)效益，在此基

5、礎(chǔ)上，對(duì)水浸漬超聲提取法進(jìn)行正交優(yōu)選試驗(yàn)，經(jīng)含量測(cè)定，計(jì)算提取率可達(dá)到76％以上，又對(duì)水提取法進(jìn)行超聲追加試驗(yàn)和超聲放大試驗(yàn)，得出最佳方案并將此方法作為該藥材的最佳提取工藝。并對(duì)在該工藝基礎(chǔ)上得到的鞣酸粗制品進(jìn)行精制，為制劑的質(zhì)量控制奠定基礎(chǔ)。
　　 3.五倍子根管沖洗液制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：按工藝流程制備五倍子根管沖洗液，采用薄層色譜法對(duì)制劑中鞣質(zhì)進(jìn)行定性鑒別，采用HPLC法對(duì)制劑中鞣質(zhì)進(jìn)行定量測(cè)定，結(jié)果顯示，薄層色譜可檢出

6、不同鞣質(zhì)成分與沒(méi)食子酸。HPLC法測(cè)定制劑每ml含鞣質(zhì)應(yīng)不低于90.0mg。本方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，能夠控制五倍子根管沖洗液的質(zhì)量。本品經(jīng)三個(gè)月的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，表明各個(gè)項(xiàng)目均在規(guī)定范圍之內(nèi)，認(rèn)為本品的質(zhì)量是穩(wěn)定的。
　　 4.藥品成品初步藥效學(xué)試驗(yàn)研究：根據(jù)動(dòng)物刺激性試驗(yàn)和短期全身毒性試驗(yàn)可知，五倍子根管沖洗液是一種安全的制劑；根據(jù)電鏡掃描和評(píng)級(jí)定分結(jié)果可知，五倍子根管沖洗液對(duì)根管玷污層有較好的清除效果，并且不會(huì)造成管