替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究.pdf

1、目的:
　　對比研究S-1聯(lián)合奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑及亞葉酸鈣治療晚期胃癌患者,評價療效及毒副反應(yīng),對比化療前后患者免疫功能變化,從而為晚期胃癌患者尋求安全有效的化療方案。
　　方法:
　　選擇2010年9月至2011年12月經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的62例晚期胃癌患者,將入選病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,兩組年齡28～70歲之間,男41例,女21例,KPS評分為70～90分,預(yù)計(jì)生存期在3個月以上,有明確的觀察

2、指標(biāo),可經(jīng)胃鏡、CT或MRI檢測病灶大小,骨髓儲備和肝腎功能正常,無化療禁忌。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體表面積、初復(fù)治、病理類型以及轉(zhuǎn)移情況方面具有可比性。試驗(yàn)組31例給予奧沙利鉑130mg/m2加入5％葡萄糖注射液250ml避光緩慢靜注3小時,第1天;替吉奧每天60～80mg/m2,分2次,餐后口服,第1-14天;3周為1個療程。對照組31例給予FOXFOL6方案或改良的FOLFOX6(5-氟尿嘧啶400mg/m2靜點(diǎn)第1天

3、,2400mg～3000mg/m2持續(xù)靜脈滴注46小時;奧沙利鉑80～100mg/m2緩慢靜點(diǎn)3小時,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2靜點(diǎn)第1天,2周為1周期)。每周期化療前、中、后均每周行血常規(guī)、血生化檢查,每周復(fù)查心電圖、超聲等檢查,試驗(yàn)前及每周期化療后采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測淋巴細(xì)胞表型,治療前及2周期化療后分別進(jìn)行CT及MRI等影像學(xué)檢查,并于每次治療前后作詳細(xì)的體格檢查。完成2周期化療,采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效,通過評價疼

4、痛、體重改變及體力狀況改善對比臨床獲益,采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)判定毒副反應(yīng),以及經(jīng)過對比淋巴細(xì)胞表型進(jìn)行免疫功能評價。試驗(yàn)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　試驗(yàn)組與對照組62例患者,試驗(yàn)組1例第1周期退出試驗(yàn),未進(jìn)行結(jié)果評價,對照組1例因IV毒副反應(yīng)為脫落病例,只進(jìn)行毒副反應(yīng)評價,未進(jìn)行療效評價,其余60病例均完成2周期治療

5、,可評價療效及毒副反應(yīng)。①近期療效:試驗(yàn)組30例,完全緩解(CR):2例,部分緩解(PR):12例,穩(wěn)定(SD):14例,進(jìn)展(PD):2例,客觀有效率(RR):46.7%。對照組30例評價療效:CR:1例,PR:12例,SD:14例,PD:3例,RR:43.3%。兩組客觀有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②臨床獲益率:試驗(yàn)組與對照組均為2周期化療后評價臨床獲益,試驗(yàn)組30例,20例獲益,10例未獲益,臨床獲益率為66.7%;

6、對照組30例,11例獲益,19例未獲益,臨床獲益率為36.7%。兩組比較,試驗(yàn)組臨床獲益率高于對照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③毒副反應(yīng):兩組主要的毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、感覺神經(jīng)毒性以及肝腎功能損傷,且主要為I～I(xiàn)I度不良反應(yīng),III～I(xiàn)V度不良反應(yīng)發(fā)生率較低,患者均可耐受,無嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡病例。血液學(xué)毒性反應(yīng)以白細(xì)胞減少為主,其次為血小板減少、貧血,對照組白細(xì)胞減少發(fā)生率稍高于對照組,但兩組間比較差異無統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在血小板減少方面,兩組發(fā)生率相當(dāng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組貧血發(fā)生率均較低,且兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非血液學(xué)毒性方面,消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉為主,對照組嘔吐發(fā)生率明顯高于試驗(yàn)組(77.4%:40%),且對照組III～I(xiàn)V度發(fā)生率較高,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性、口腔黏膜炎及肝腎功能損傷,兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。④免疫功能方面

8、,CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞:試驗(yàn)組與對照組化療后均較化療前升高(P<0.05),且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CD3+、CD8+、CD19+細(xì)胞試驗(yàn)組與對照組化療前后均無明顯變化(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床緩解率、臨床獲益率較高,毒副反應(yīng)輕,患者免疫功能無降低,且隨著腫瘤的消退,細(xì)胞免疫功能提高,患者可耐受,并且與傳統(tǒng)化療藥物相比,替吉奧為口服制劑,使用方便,