一氧化氮及部分炎癥因子與腹腔感染大鼠血糖代謝的關(guān)系.pdf

1、研究背景及目的：外科感染引起的炎癥反應(yīng)在臨床工作中普遍存在，與之相伴隨的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是困擾臨床工作的難題之一，它可以影響機(jī)體能量代謝，導(dǎo)致葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，從而破壞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，加重原有疾病的病理反應(yīng)，影響患者預(yù)后，其中以血糖代謝紊亂表現(xiàn)最為突出。vandenBerghe在一項針對此類患者所發(fā)生的IR現(xiàn)象的研究中指出：通過嚴(yán)格控制血糖的方法可以有效降低術(shù)后感染患者的死亡率[2]，

2、由此可見，IR的適當(dāng)處理與否關(guān)系到感染患者的預(yù)后和生存。感染過程中機(jī)體炎癥因子水平的升高是影響IR發(fā)生發(fā)展的重要因素，其中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-,TNFα-α)和白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)作為兩種主要的炎癥因子，可以通過多種途徑影響胰島素信號的正常傳遞，導(dǎo)致IR的發(fā)生，引起應(yīng)激性高血糖。此外，近年來許多研究表明，一氧化氮(nitric oxide,NO)可以通過某些途徑對血糖

3、水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，與IR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。除自身的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)外，機(jī)體內(nèi)環(huán)境中NO的產(chǎn)生受到多方面的影響：在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的刺激下，機(jī)體內(nèi)的平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生大量NO；在受到外源性物質(zhì)如NO前體或者抑制劑的影響時，它的水平也將發(fā)生變化。目前國內(nèi)外學(xué)者對于引起IR的某些相關(guān)因素已經(jīng)進(jìn)行了一定程度的研究，但對于IL-6以及NO作用的研究還較少。本實驗以大鼠為研究對象，通過

4、盲腸結(jié)扎穿孔（cecal ligation plus puncture，CLP）及LPS腹腔注射建立大鼠腹腔感染模型，并通過外源性物質(zhì)干預(yù)NO的水平，檢測感染后和干預(yù)后各時間點血漿中葡萄糖、胰島素、TNF-α、IL-6以及NO水平的變化，探討各因素與感染后機(jī)體血糖變化的相關(guān)性，為今后更深入的研究感染過程中血糖水平的相關(guān)影響因素打下基礎(chǔ)。
　　方法：實驗分為兩部分，第一部分主要關(guān)注IR與炎癥因子的關(guān)系，通過CLP法，腹腔LPS注射以

5、及CLP加LPS注射三種不同方式建立急性腹腔感染模型，檢測血漿中不同時間點葡萄糖、胰島素、TNF-α、IL-6的水平，并通過HOMA法計算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance,IRI)來評價IR程度。第二部分探討NO對于血糖水平的影響，通過CLP法建立急性腹腔感染模型，分別由腹腔注射NO前體物質(zhì)左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)以及硝基左旋精氨酸(NNL

6、A)加LPS進(jìn)行干預(yù)，檢測不同時間點血漿中葡萄糖、胰島素及NO的水平。
　　結(jié)果：大鼠急性腹腔感染早期血漿中葡萄糖水平及IRI升高，6小時達(dá)到高峰。其中炎癥因子水平較高的CLP加LPS處理組出現(xiàn)較高的IRI(P<0.05)，IRI變化與TNF-α、IL-6水平的對數(shù)值之間呈正相關(guān)(r=0.609和0.755)。與CLP處理組相比，LPS注射組以IL-6升高為主，IL-6較TNF-α維持時間延長。經(jīng)過外源性物質(zhì)干預(yù)后，L-Arg處理

7、組血漿中NO水平有一定程度的升高，血糖水平得到控制(P<0.05)；LPS干預(yù)組血漿中NO水平升高明顯(P<0.05)，但高血糖程度未得到改善；在NNLA的作用下，LPS干預(yù)組的NO水平有所降低高血糖程度得到改善。
　　結(jié)論：急性腹腔感染早期可出現(xiàn)IR，其程度與炎癥因子TNF-α、IL-6相關(guān)，不同感染模型的炎癥因子水平隨時間變化存在差異，其作用時間“窗”不同。NO在對于血糖的調(diào)節(jié)作用與之水平有關(guān)，低水平范圍內(nèi)的升高可以通過刺激胰