NAC對(duì)2型糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)對(duì)2型糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及其可能機(jī)制。
　　 方法：40只SD大鼠中，隨機(jī)選取8只喂普通飼料為正常對(duì)照組(NC組)，另32只喂高脂飼料8w后一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型，并隨機(jī)分為糖尿病組(DM組),NAC干預(yù)組(NAC組)，繼續(xù)干預(yù)8w(NAC組大鼠以NAC150mg/kg-1d-1溶于2ml生理鹽水中灌胃，DM組

2、及NC組以生理鹽水2ml灌胃）后處死動(dòng)物，心臟采血檢測(cè)生化指標(biāo)和抗氧化指標(biāo)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。分離胸主動(dòng)脈，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率，光鏡下觀察主動(dòng)脈病理學(xué)改變、Western-blot檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞磷酸化胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表達(dá)及RT-PCR檢測(cè)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞caspase-3mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)與NC組比較，

3、DM組、NAC組大鼠內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率、caspase-3mRNA表達(dá)明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與DM組比較，NAC組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率、caspase-3mRNA表達(dá)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。(2)與NC組比較，DM組、NAC組大鼠BG、HbAlc、TG、TC、LDL、MDA升高，HDL、SOD下降（P＜0.05）；與DM組比較，NAC組大鼠[=＼DA降低，SOD升高（P＜0.05），BG、HbA

4、lc、TG、TC、LDL、HDL未見(jiàn)明顯變化（P＞0.05）。(3)與NC組比較，DM組、NAC組大鼠主動(dòng)脈組織p-JNK蛋白升高，p-ERK蛋白表達(dá)減少(P＜0.05)，與DM組比較，NAC組大鼠主動(dòng)脈組織p-JNK蛋白表達(dá)明顯減少，p-ERK蛋白表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 結(jié)論：(1)高血糖狀態(tài)下糖尿病大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)，啟動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，發(fā)展，機(jī)制可能是通