β-catenin、E-cadherin和CyclinD-,1-在胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:探討β-catenin、E-cadherin和CyclinD1在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌組織中的表達(dá),及其在胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用以及它們之間的相關(guān)性,為胃癌的臨床診療與預(yù)后判斷提供有參考價(jià)值的指標(biāo)。方法:選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2008年10月-2009年10月存檔蠟塊70例,包括不典型增生20例,其中中度不典型增生10例,重度不典型增生10例；胃癌組織50例,均為進(jìn)展期腺癌,其中中分化、高分化腺癌各15

2、例,低分化腺癌20例。同時(shí)取癌旁5cm以上正常胃粘膜組織20例作為對(duì)照組。每例標(biāo)本組織學(xué)類(lèi)型均經(jīng)病理論斷證實(shí)。應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)β-catenin、E-cadherin和CyclinD1在不同胃組織中的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS15.0進(jìn)行分析,記數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法檢驗(yàn),采用多因素二分類(lèi)Logistic回歸分析β-catenin、E-cadherin和CyclinD1與臨床病理特征的關(guān)系,相關(guān)性分析采用Spe

3、arman等級(jí)相關(guān)分析。結(jié)果:(1)在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌組織中,β-catenin的膜表達(dá)缺失率分別為0％、40.0％、68.0％,在胃癌組織中的膜表達(dá)缺失率高于正常胃粘膜和不典型增生組織(x2=26.44,P<0.001；x2=4.67,P<0.05),在不典型增生組織中的膜表達(dá)缺失率顯著高于正常胃粘膜組織(x2=10.00,P<0.01)；E-cadherin的膜表達(dá)缺失率分別為0％、10.0％、56.0％,在胃癌組織中的

4、膜表達(dá)缺失率顯著高于正常胃粘膜組織和不典型增生組織(X2=18.67,P<0.001；x2=12.34,P<0.001),在不典型增生組織中的表達(dá)與正常胃粘膜中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CyclinD1的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％、25.0％、62.0％,在胃癌組織中的表達(dá)率顯著高于正常胃粘膜和不典型增生組織(x2=22.26,P<0.001；x2=7.83,P<0.01),在不典型增生組織中的表達(dá)與正常胃粘膜中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P>0.05)。(2)β-catenin的表達(dá)與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05),與性別、年齡和瘤體大小無(wú)關(guān)(P>0.05)；E-cadherin的表達(dá)與胃癌的瘤體大小、分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05),與性別和年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)；CyclinD1的表達(dá)與瘤體大小、分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05),與性別和年齡無(wú)關(guān)(P>0.05)。Logistic回歸

6、分析顯示腫瘤大小和浸潤(rùn)深度是β-catenin表達(dá)的獨(dú)立相關(guān)因素,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是E-cadherin表達(dá)的獨(dú)立相關(guān)因素。(3)β-catenin與E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.667,P=0.000),β-catenin與CyclinD1在胃癌組織中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.227,P=0.092),E-cadherin與CyclinD1在胃癌組織中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.329,P=0.014)。結(jié)論

7、:(1)β-catenin在胃癌組織中的表達(dá)明顯低于正常胃粘膜和不典型增生組織,在不典型增生組織中的表達(dá)低于正常胃粘膜組織。β-catenin的表達(dá)異常與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。檢測(cè)β-catenin的表達(dá)可作為胃癌早期診斷和判斷預(yù)后的指標(biāo)。(2)E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)明顯低于正常胃粘膜和不典型增生組織,提示E-cadherin的異常表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生有關(guān)。同時(shí),E-cadherin的異常表達(dá)與腫瘤大

8、小、分化程度、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān),提示其異常表達(dá)可能在癌細(xì)胞的播散方面起重要作用,從而使其對(duì)胃癌患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)具有潛在的價(jià)值。(3)CyclinD1在癌旁正常胃粘膜組織、不典型增生和胃癌組織中的表達(dá)逐漸增加,以及從高分化癌到低分化癌、未及漿膜層癌到侵及漿膜層癌、未轉(zhuǎn)移癌到轉(zhuǎn)移癌的表達(dá)量增加,表明CyclinD1的高表達(dá)與胃癌的惡性程度高、轉(zhuǎn)移機(jī)率大密切相關(guān),提示CyclinD1在胃癌的發(fā)生、發(fā)展及癌變過(guò)程中起重要作用,對(duì)評(píng)估

9、預(yù)后有重要意義。(4)β-catenin和E-cadherin在胃癌中的表達(dá)呈正相關(guān),推測(cè)Wnt信號(hào)通路和E-cadherin/catenins復(fù)合體可能相互影響并共同參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移,是細(xì)胞獲得惡性表型的關(guān)鍵步驟之一。E-cadherin除作為E-cadherin/catenins復(fù)合體的成員之一參與細(xì)胞粘附作用外,亦可通過(guò)β-catenin與Wnt傳導(dǎo)通路產(chǎn)生交互協(xié)同作用,通過(guò)影響β-catenin的細(xì)胞內(nèi)分布,共同影響胃