核抗原Ki-67在乳腺癌中的表達(dá)及與ER-PR，C-erbB-2，PS2的關(guān)系.pdf

1、目的：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。目前我國女性乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡提早，其預(yù)后的判斷更為人們所關(guān)注。Ki67是一種存在于增殖細(xì)胞中的核抗原，1983年它由Gerdes等首先發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，是目前應(yīng)用最廣泛的增殖細(xì)胞標(biāo)記之一。本研究目的在于運(yùn)用免疫組化方法探討Ki67在乳腺癌中的表達(dá)情況，通過比較其在浸潤型乳腺癌各臨床病理相關(guān)因素分析及與乳腺纖維腺瘤中的表達(dá)是否存在差異性，來評(píng)價(jià)Ki67對(duì)乳腺癌的預(yù)后情況判斷、復(fù)發(fā)及治療的

2、價(jià)值。同時(shí)，將其與已知的其它乳腺癌預(yù)后因子ER、PR、C-erbB-2、PS2相比較，了解其相關(guān)性。從而探討Ki67的不同表達(dá)與乳腺癌不同的臨床病理因素、分期以及預(yù)后的關(guān)系和臨床意義。
　　 材料與方法：從赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院1998年1月－2003年4月期間手術(shù)切除并術(shù)后行病理學(xué)證實(shí)為浸潤型乳腺癌的418例患者中，隨機(jī)抽取50例，年齡從24歲－73歲，平均年齡45.9歲，小于46歲26例，占52％，大于46歲24例：絕經(jīng)前40例，

3、絕經(jīng)后10例；國際TNM臨床分期：Ⅱ a期15例、Ⅱb期13例、Ⅲ a期13例、Ⅲ b期9例、無Ⅳ期患者。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。全組病例隨訪截止到2008年6月，50例中有23例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)部位在引流區(qū)域淋巴結(jié)17例，手術(shù)局部復(fù)發(fā)6例：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有10例，其中骨轉(zhuǎn)移5例、肺轉(zhuǎn)移2例、肝轉(zhuǎn)移2例、多器官轉(zhuǎn)移1例。到目前為止，術(shù)后生存期平均63個(gè)月，最長90個(gè)月，最短19個(gè)月，5年生存率63.58％。腫瘤大小最大為7.00c

4、m，最小1.50cm，平均3.77cm。良性對(duì)照組：從同期赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院門診手術(shù)病理活檢證實(shí)為乳腺纖維腺瘤患者中隨機(jī)選擇30例。所有組織經(jīng)10％福爾馬林固定，經(jīng)病理學(xué)復(fù)查確診。本實(shí)驗(yàn)組病例手術(shù)方式均采用國內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌改良根治術(shù)，本組病例術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療，術(shù)后均按照乳腺癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行放、化療治療。
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色LP法檢測50例并隨訪5年浸潤型乳腺癌患者標(biāo)本中Ki67、ER、PR、PS2以及C-erbB

5、-2蛋白的表達(dá)情況，并分析其與臨床病理因素、分期、預(yù)后的關(guān)系和臨床意義。Ki67的表達(dá)主要位于細(xì)胞核，陽性結(jié)果為細(xì)胞核呈棕黃色，細(xì)胞核被染成棕黃色并明顯高于背景染色者為陽性，于高倍視野內(nèi)隨機(jī)記數(shù)100個(gè)細(xì)胞，記錄陽性細(xì)胞數(shù)目，陽性計(jì)數(shù)小于等于30個(gè)為低表達(dá)；大于30個(gè)為過表達(dá)。C-erbB-2表達(dá)：細(xì)胞膜被染成棕色并明顯高于背景染色者為細(xì)胞陽性，未著色或陽性細(xì)胞數(shù)小于等于10％為C-erbB-2陰性：記錄陽性細(xì)胞數(shù)大于10％為C-erb

6、B-2陽性。ER、PR：細(xì)胞核被染成棕色并明顯高于背景染色者為細(xì)胞陽性，于高倍視野內(nèi)隨機(jī)記數(shù)100個(gè)細(xì)胞，陽性細(xì)胞數(shù)超過10個(gè)為陽性，陽性細(xì)胞數(shù)小于等于10個(gè)為陰性。PS2陽性反應(yīng)為胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，有向核周聚集趨向，乳腺癌細(xì)胞陽性細(xì)胞數(shù)大于10％為陽性，小于等于10％為陰性。臨床分期根據(jù)國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期：其中T為病理學(xué)腫瘤的大小，N為腋窩淋巴結(jié)狀況，M為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況；Ⅰ期～Ⅱ期為早期，Ⅲ期～Ⅳ期為晚期。

7、病理組織學(xué)分化程度根據(jù)Bloom和Richardson（1957）乳腺癌組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)而定，分為Ⅰ級(jí)，Ⅱ級(jí)，Ⅲ級(jí)?；颊吲R床病理資料均來源于存檔病案。乳腺癌的Ki67、C-erbB-2、PS2、ER、PR表達(dá)的數(shù)據(jù)處理采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，采用x2檢驗(yàn)各表達(dá)與臨床病理資料相關(guān)性分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。
　　 結(jié)果：Ki67的表達(dá)情況：50例

8、浸潤型乳腺癌中過表達(dá)有30例，過表達(dá)率60％；30例乳腺纖維腺瘤中Ki67過表達(dá)1例，過表達(dá)率3.33％。浸潤型乳腺癌的Ki67過表達(dá)率與乳腺纖維腺瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.005）。在浸潤型乳腺癌中：Ki67的表達(dá)與腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理分期、組織學(xué)分級(jí)、復(fù)發(fā)與否、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)性；而與發(fā)病年齡、絕經(jīng)與否、術(shù)后5年生存期等指標(biāo)無相關(guān)性。
　　 ER、PR的表達(dá)情況：本組50例浸潤型乳腺癌中ER（+）/PR（+）表達(dá)率58

9、％，在30例乳腺纖維腺瘤組中ER（+）/PR（+）表達(dá)率56.67％，二者無相關(guān)性。在浸潤型乳腺癌中：ER、PR的陽性表達(dá)僅與術(shù)后生存期呈相關(guān)，與腫瘤的大小、分期、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、年齡、絕經(jīng)情況、術(shù)后復(fù)發(fā)、有無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移等情況均無相關(guān)性。
　　 C－erbB-2的表達(dá)情況：在浸潤型乳腺癌和乳腺纖維腺瘤中C-erbB-2的陽性率分別為60％和0。二者之間比較有顯著性差異（P<0.005）。在浸潤型乳腺癌中：C-erbB-2陽性表達(dá)

10、率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理分期、組織學(xué)分級(jí)具相關(guān)性，但與年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)情況、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移、5年生存期等無明顯相關(guān)性。
　　 PS2的表達(dá)情況：本組50例浸潤型乳腺癌中PS2陽性表達(dá)率56％，在30例乳腺纖維腺瘤組中PS2陽性表達(dá)率46.67％，二者無相關(guān)性。在浸潤型乳腺癌中：PS2的陽性表達(dá)與絕經(jīng)情況、復(fù)發(fā)、及術(shù)后生存期有相關(guān)性，與腫瘤的大小、分期、組織學(xué)分級(jí)、有無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、年齡等情況均無相關(guān)性。
　　

11、 Ki67與ER、PR、C-erbB-2、PS2的關(guān)系：實(shí)驗(yàn)表明，Ki67的過表達(dá)在浸潤型乳腺癌中與ER、PR有相關(guān)性。Ki67與C-erbB-2在乳腺癌中的表達(dá)存在相關(guān)性，并有協(xié)同作用。Ki67與PS2的陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：核抗原Ki67在乳腺癌組織中存在表達(dá)的增強(qiáng)，并與腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、病理分期、組織學(xué)分級(jí)、復(fù)發(fā)與否、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與否有相關(guān)性。提示其低增殖率的5年復(fù)發(fā)率、病死率較低，說明Ki67與乳腺癌的預(yù)

12、后有一定的相關(guān)性。并與腫瘤的進(jìn)展相關(guān)，與乳腺癌的侵襲性正相關(guān)。結(jié)合文獻(xiàn)我們認(rèn)為Ki67的檢測對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌的惡性程度，判斷預(yù)后以及化療的指導(dǎo)有一定意義。
　　 ER、PR、C-erbB-2、PS2是目前比較公認(rèn)乳腺癌預(yù)后因子，其測定有助于了解乳腺癌的惡性程度，評(píng)價(jià)乳腺癌的預(yù)后。同時(shí)ER、PR的檢測還可以指導(dǎo)術(shù)后的內(nèi)分泌治療。Ki67在乳腺癌的表達(dá)中與ER、 PR、PS2有相關(guān)性；與C-erbB-2亦有相關(guān)性。所以，聯(lián)合檢測Ki67