乳腺癌組織中FAK表達(dá)與HER-2、ER、PR、P53、Ki-67表達(dá)的關(guān)系研究.pdf

1、背景：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤中的第一位，近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡也逐漸年輕化，嚴(yán)重影響著婦女的生命健康。乳腺癌的治療近年來雖取得了很大進(jìn)步，但仍有30％的患者五年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，影響因素很多，患者的年齡、腫瘤組織大小、組織學(xué)類型、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等多個(gè)因素都對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響。而且，研究已顯示乳腺癌當(dāng)中多個(gè)受體、抗體或基因的過表達(dá)或不表達(dá)均對(duì)患者的生存與預(yù)后產(chǎn)生影響，比較明確的有H

2、ER-2、ER、PR、P53、Ki-67等。近年來，整合素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的中心分子-粘著斑激酶(focaladhesionkinaseFAK)的研究備受重視，多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)，F(xiàn)AK高表達(dá)于上皮組織、間充質(zhì)組織等多種組織起源的腫瘤中。多年研究表明，F(xiàn)AK在腫瘤的增殖、生存、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管形成等行為起著重要的調(diào)控作用，提示FAK可能是一個(gè)很有前景的抗腫瘤的靶點(diǎn)。雖然到目前為止還未從FAK介導(dǎo)的眾多通路中篩選出一條最有效的作

3、用途徑，但選擇性抑制FAK的催化活性和干預(yù)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用已成為兩種得到多方肯定的有效的干預(yù)手段。乳腺癌組織中FAK過表達(dá)，F(xiàn)AK在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用及其與乳腺癌患者臨床病理因素的關(guān)系值得深入研究探討。 目的：研究已證實(shí)，F(xiàn)AK在腫瘤的增殖、生存、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管形成等行為起著重要的調(diào)控作用。本研究采用免疫組織化學(xué)方法，檢測FAK在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，分析其與乳腺癌細(xì)胞中HER-2、ER、PR、P5

4、3、Ki-67表達(dá)的關(guān)系，并收集患者臨床病理資料，研究FAK與患者臨床病理因素的關(guān)系，探討FAK在乳腺癌中的表達(dá)與多個(gè)因素之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)它們之間的內(nèi)在聯(lián)系，為乳腺癌的臨床治療及預(yù)后判斷提供新的研究思路。 方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測60例乳腺癌組織、20例正常乳腺組織中FAK、HER-2、ER、PR、P53、Ki-67的表達(dá)，分析FAK和乳腺癌多個(gè)生物學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，并與臨床病理因素進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：FAK在乳腺

5、癌組織中的表達(dá)位于胞漿，表達(dá)陽性率為78.3％(47/60)。HER-2在乳腺癌組織中的表達(dá)位于胞膜，表達(dá)陽性率為63.3％(38/60)。ER、PR、P53、Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)均位于胞核，表達(dá)陽性率分別為41.7％(25/60)、66.7％(40/60)、28.3％(17/60)、70％(42/60)。FAK表達(dá)與病理組織類型、腫瘤組織大小無關(guān)，與臨床分期、組織病理學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P＜0.01)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

6、移數(shù)目未見相關(guān)。FAK表達(dá)與HER-2、P53、Ki-67表達(dá)有關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論： 1、FAK在乳腺癌中高表達(dá)，與ER、PR、患者年齡、腫瘤組織大小、組織病理類型無關(guān)。 2、乳腺癌組織中FAK表達(dá)與組織病理學(xué)分級(jí)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示我們FAK表達(dá)有可能是乳腺癌患者預(yù)后不良的指標(biāo)。 3、乳腺癌組織中FAK表達(dá)與HER-2、P53、Ki-67表達(dá)呈明顯相關(guān)，提示它們在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程