左室后負(fù)荷及AngⅡ、NE對心肌TNF-α表達(dá)調(diào)控影響的實驗研究.pdf

1、該研究通過環(huán)縮SD大鼠腹主動脈增加左室后負(fù)荷,觀測壓力負(fù)荷對心臟TNF-α表達(dá)調(diào)控的影響,并觀察它和心肌肥厚的關(guān)系;在心肌細(xì)胞培養(yǎng)水平,觀察促心肌肥厚的神經(jīng)內(nèi)分泌活性介質(zhì)去甲腎上腺素(NE)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對心肌細(xì)胞TNF-α表達(dá)調(diào)控的影響;并研究觀察具有抑制TNF-α作用的中藥814對心肌的作用,對814的心肌毒理學(xué)進(jìn)行部分研究.環(huán)縮腹主動脈,左室后負(fù)荷增加,在心肌肥厚形態(tài)學(xué)改變出現(xiàn)之前,即可促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)TNF-α,并在

2、肥厚心肌中持續(xù)存在.通過觀察體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞,證明10<'-5>M NE和10<'-7>M AngⅡ均可促進(jìn)培養(yǎng)心肌細(xì)胞表達(dá)TNF-α.在TNF-α表達(dá)增高的大鼠心肌和離體培養(yǎng)的心肌細(xì)胞,核蛋白與TNF-α基因5'上游具有NF-κB結(jié)合能力的核酸序列結(jié)合增強(qiáng),表明NF-κB是激活TNF-α表達(dá)的共同通路.TNF-α5'上游的兩段序列(-619~-591和-508~-481)可能在其表達(dá)調(diào)控中起一定作用.中藥814促進(jìn)培養(yǎng)的心肌細(xì)胞和心