HO-1與PCNA在早期自然流產(chǎn)絨毛組織中表達(dá)的研究.pdf

1、目的：流產(chǎn)是我國(guó)生育年齡婦女中常見的病理妊娠，一般報(bào)道其發(fā)病率為10-15％，但事實(shí)上根據(jù)我國(guó)目前的醫(yī)療與計(jì)劃生育水平，在不同地區(qū)、階層、年齡組統(tǒng)計(jì)流產(chǎn)發(fā)生率占所有妊娠的15-40％，其中約75％發(fā)生于16周以內(nèi)，在12周以內(nèi)的約占到流產(chǎn)總數(shù)的62％。多年來學(xué)者們對(duì)流產(chǎn)的發(fā)病原因做了大量的研究工作，目前已知的病因包括遺傳缺陷、解剖異常、內(nèi)分泌紊亂、感染、環(huán)境影響和免疫因素等，但迄今為止流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制還不完全清楚，故尚無理想的防治方法。由

2、于胎盤本身缺乏自主神經(jīng)，胎兒胎盤循環(huán)需要通過體液因子或自分泌、旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)，所以在母胎界面的血管活性物質(zhì)和免疫因子很可能成為影響妊娠成功與否的關(guān)鍵因素。血紅素氧合酶-1(HO-1)的適量表達(dá)及其代謝產(chǎn)物一氧化碳(CO)、膽綠素和二價(jià)亞鐵離子(Fe<'2+>)能夠通過舒張血管、抗炎、抗凋亡以及免疫保護(hù)等方面的作用維護(hù)胎盤的正常功能，保證胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。但流產(chǎn)患者絨毛組織中HO-1的表達(dá)與正常妊娠比較是否有明顯差異，國(guó)內(nèi)外尚無明確報(bào)道

3、。本實(shí)驗(yàn)旨在研究正常妊娠與流產(chǎn)患者絨毛組織中HO-1的表達(dá)情況，以及HO-1的代謝產(chǎn)物血漿內(nèi)源性CO在外周血的變化，同時(shí)通過細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)研究早期流產(chǎn)絨毛組織中的細(xì)胞增殖情況，并探討HO-1與PCNA可能的相關(guān)關(guān)系，以期為流產(chǎn)的防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選取正常早孕婦女20例(對(duì)照組)，并選擇同期證實(shí)為難免流產(chǎn)或過期流產(chǎn)的婦女30例(實(shí)驗(yàn)組)，于人工流產(chǎn)術(shù)時(shí)以無菌方式取絨毛組織經(jīng)生理鹽水沖洗后10％福爾馬林固定，石蠟

4、包埋，制成組織切片。術(shù)前以不加抗凝管分別采取對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組肘靜脈血2ml，離心后取血漿置-70℃冰箱待測(cè)。應(yīng)用免疫組化S-P染色法對(duì)兩組絨毛組織HO-1的表達(dá)進(jìn)行半定量分析；應(yīng)用免疫組化S-P法測(cè)定兩組絨毛的PCNA的表達(dá)；采用改良Chalmers聯(lián)二亞硫酸鹽法測(cè)定兩組血漿中CO水平。資料均經(jīng)SPSS12-0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X<'2>檢驗(yàn)，變量間進(jìn)行相關(guān)分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異有顯著性。 結(jié)論

5、：本實(shí)驗(yàn)首次研究了HO-1在早期自然流產(chǎn)患者絨毛組織中的表達(dá)，通過PCNA了解了流產(chǎn)后滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖情況，同時(shí)探討了HO-1與細(xì)胞增殖的相關(guān)性，得出以下結(jié)論： 1.正常妊娠女性絨毛組織中HO-1表達(dá)較強(qiáng)，在早期流產(chǎn)時(shí)HO-1表達(dá)減弱，提示HO-1對(duì)流產(chǎn)有一定作用，可能是妊娠成功的重要調(diào)節(jié)因素。誘導(dǎo)HO的表達(dá)在動(dòng)物模型中治療流產(chǎn)已取得明顯效果，但應(yīng)用于臨床還有一定的距離，有關(guān)HO-c O系統(tǒng)和流產(chǎn)關(guān)系的研究將為臨床防治流產(chǎn)提供新的

6、思路和途徑。 2.血漿中CO水平與絨毛組織HO-1表達(dá)之間呈正向相關(guān)性，HO-1在母胎界面表達(dá)下降，可引起血管舒張因子CO合成與釋放減少，說明CO與H0-1在流產(chǎn)發(fā)病過程中協(xié)同發(fā)揮作用。 3.PCNA在兩組絨毛組織中均有表達(dá)，其中實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)強(qiáng)度較對(duì)照組明顯下降，證明流產(chǎn)患者絨毛組織細(xì)胞增殖明顯減弱。同時(shí)PCNA表達(dá)與HO-1的表達(dá)呈正向相關(guān)性，考慮HO-1通過增加胎盤絨毛血流供應(yīng)，可以達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞增殖的效果，故PCN