吡格列酮和丹參制劑對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟組織HIF-1α、VEGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的: 選擇高糖高脂喂養(yǎng)結(jié)合腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠模型，分析糖尿病腎臟組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)與腎組織結(jié)構(gòu)及功能改變的關(guān)系，并進(jìn)一步觀察吡格列酮及丹參制劑改善糖尿病腎病的作用機(jī)制。 方法: 將SD大鼠隨機(jī)分為正常組(NC組)和造模組。NC組給予常規(guī)飼料喂養(yǎng)，造模組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)4周后，腹腔注射ST230mg.kg-1(溶于0.1

2、mmol·L-1檸檬酸緩沖液中)，72h后血糖儀測尾靜脈隨機(jī)血糖值≥16.7mmol·L-1視為造模成功大鼠。造模成功大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(DM組)、吡格列酮組(PIO組，4mg·kg-1.d-1)、丹參注射針組(DSZ組，12.5ml·kg-1·d-1)、復(fù)方丹參滴丸浸膏組(DSP組，500mg·kg-1.d-1)3個(gè)治療組。給藥8周，分別測定體重、腎重、空腹血清血糖、空腹血清胰島素、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂

3、蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐，24h尿微量白蛋白(免疫比濁法)，血清超氧化物歧化酶活力(黃嘌呤氧化酶法)、丙二醛(TBA法)，觀察腎臟病理改變(PASM染色法)，腎臟組織HIF-1α、VEGF表達(dá)(Westemblot)。 結(jié)果: 高糖高脂喂養(yǎng)結(jié)合腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素可以成功誘導(dǎo)2型糖尿病模型。 與NC組相比較，DM組大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿素氮水

4、平明顯增高(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低(P<0.01)；24h尿微量白蛋白、腎臟肥大指數(shù)、細(xì)胞外基質(zhì)堆積指數(shù)明顯升高(P<0.01)；血清丙二醛含量明顯升高(P<0.01)，超氧化物歧化酶活力明顯下降(P<0.01)；腎臟組織HIF-1α、VEGF表達(dá)明顯增高(P<0.01)。 與DM組相比較，PIO組、DSZ組和DSP組大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、

5、尿素氮水平明顯降低(P<0.01)；24h尿微量白蛋白、腎臟肥大指數(shù)、細(xì)胞外基質(zhì)堆積指數(shù)均明顯降低(P<0.05，P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇水平無明顯差異(P>0.05)；與DM組相比較，PIO組、DSZ組和DSP組丙二醛含量明顯降低、超氧化物歧化酶活力明顯增高(P<0.05，P<0.01)，腎臟組織HIF-1α、VEGF表達(dá)明顯降低(P<0.01)，但丹參注射針的作用明顯弱于吡格列酮和復(fù)方丹參滴丸(P<0.01)。PIO組、D

6、SZ組和DSP組大鼠腎臟病理較DM組明顯改善(P<0.01)，但吡格列酮、丹參注射針和復(fù)方丹參滴丸三者在改善糖尿病大鼠腎臟病理形態(tài)方面的作用之間沒有明顯差別(P>0.05)。 結(jié)論: 1、2型糖尿病大鼠臨床表現(xiàn)為24h尿微量白蛋白增加，病理見腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增加，并與腎臟組織HIF-1α、VEGF表達(dá)呈正相關(guān)。 2、吡格列酮、丹參注射針及復(fù)方丹參滴丸干預(yù)后能顯著降低糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、