吡格列酮對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟及NF-κB、MCP-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察吡格列酮（pioglitzone，PIO）對(duì)2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）的水平、腎組織中NF-κB、MCP-1的表達(dá)及腎臟結(jié)構(gòu)、功能的影響，探討吡格列酮對(duì)T2DM大鼠的腎臟保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　 方法：

2、高糖高脂膳食、小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）25mg/Kg注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型，將成模的大鼠隨機(jī)分為糖尿?。―M組）和吡格列酮（PIO組），予喂以常規(guī)飼料的正常對(duì)照組(NC組)進(jìn)行對(duì)比研究。PIO組大鼠予吡格列酮10mg/Kg.d灌胃給藥，NC組和DM組灌以相應(yīng)量的生理鹽水。8周后收集大鼠血、尿，檢測NF-κB、血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protei

3、n，SMCP-1)、血漿胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（cholesterol，TC）、空腹血糖(fasting peripheral blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白A1c (glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine ratio，ACR)、尿視黃醇

4、結(jié)合蛋白(urinary retinol binding-protein，URBP)、尿MCP-1(urinary monocyte chemoattractant protein-1，UMCP-1)，處死大鼠留取腎臟標(biāo)本計(jì)算腎臟肥大指數(shù)，應(yīng)用免疫組化檢測腎組織中MCP-1、NF-κB表達(dá)水平，光鏡和電鏡進(jìn)行病理學(xué)檢查，觀察腎臟組織結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.DM組和PIO組大鼠的FBG水平和HbA1c值均明顯高

5、于NC組（P<0.01），而DM組和PIO組大鼠之間的FBG水平和HbA1c值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；PIO組的FINS與DM組相比明顯降低（P<0.05），而PIO組和NC組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2.DM組和PIO組大鼠的TC和TG水平均明顯高于NC組（P<0.01），而PIO組的TC和TG水平較DM組明顯降低（P<0.01）。
　　 3.DM組和PIO組大鼠的NF-κB、SMCP-1水平和U

6、MCP-1排泄率以及ACR、URBP排泄率和腎臟肥大指數(shù)均高于NC組（P<0.01）；PIO組上述指標(biāo)值較DM組均明顯降低（P<0.01）；且UMCP-1排泄率、SMCP-1、NF-κB分別與ACR、URBP排泄率及腎臟肥大指數(shù)呈正相關(guān)（P<0.01）。
　　 4.腎組織免疫組化結(jié)果顯示DM組和PIO組大鼠腎小球和腎小管MCP-1、NF-κB表達(dá)較NC組顯著增強(qiáng)（P<0.01），PIO組MCP-1、NF-κB表達(dá)較DM組有明顯減

7、弱（P<0.01）。
　　 5.在光學(xué)顯微鏡下，NC組腎小球毛細(xì)血管腔無狹窄，腎小管-間質(zhì)無炎癥細(xì)胞浸潤；DM組腎小球毛細(xì)血管袢塌陷，管腔閉塞，系膜區(qū)增寬，基膜增厚和系膜基質(zhì)增多，腎小球體積增大，出現(xiàn)玻璃樣變，腎小管腫脹、變性、空泡形成，腎間質(zhì)可見大量淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤。PIO組可見腎小球毛細(xì)血管管腔輕度狹窄，腎小管-間質(zhì)見少量淋巴細(xì)胞浸潤；
　　 6.第8周在透視電子顯微鏡下可見NC組腎小球基底膜（glomer

8、ular basement membrane，GBM）厚度均勻一致，未見足突（foot processes，F(xiàn)P）融合；DM組GBM厚薄不均、結(jié)構(gòu)模糊，F(xiàn)P廣泛破壞和融合，足突融合率約達(dá)80％，系膜區(qū)基質(zhì)增多，系膜區(qū)擴(kuò)大，系膜細(xì)胞腫脹；PIO組的GBM無明顯增厚，GBM的微結(jié)構(gòu)相對(duì)規(guī)則，有少量FP融合，足突融合率約達(dá)30％，系膜區(qū)細(xì)胞輕度增生。
　　 結(jié)論：腎組織局部炎癥因子NF-κB、MCP-1表達(dá)增加與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)