多囊卵巢綜合征患者卵泡液生長分化因子-9的變化及對雄激素合成關(guān)鍵酶的影響.pdf

1、多囊卵巢綜合征(PCOS)是引起女性排卵障礙、不孕和月經(jīng)異常的最常見的原因之一。在不孕病人中的發(fā)病率5％-10％。PCOS的表現(xiàn)主要包括多囊卵巢、高雄激素血癥和排卵障礙，還與糖尿病、高血壓和心血管疾病關(guān)系密切。因此，PCOS不僅僅是女性內(nèi)分泌疾病，還是一種全身系統(tǒng)性疾病。近年來有大量的研究在關(guān)注PCOS這一疾病，然而PCOS的病因和病理生理仍然是不清楚的，同時也沒有治愈PCOS的有效方法來。因此研究PCOS的發(fā)病機制是醫(yī)學界的重要任務(wù)之

2、一。
　　 生化或者臨床高雄激素血癥是PCOS患者最常見的癥狀，發(fā)生率60％-80％。高雄激素血癥來源于卵巢或腎上腺。卵巢來源的高雄激素血癥原因主要有：卵泡膜-間質(zhì)細胞的合成甾體類激素的異常、促性腺激素的作用、胰島素抵抗的影響和卵巢自身分泌因子的作用。其中卵母細胞來源的生長分化因子9(GDF-9)是最重要的卵巢自身分泌因子之一。
　　 GDF-9是卵泡生長發(fā)育和卵巢功能的重要調(diào)節(jié)因子，通過自分泌和旁分泌機制來調(diào)節(jié)卵巢局部

3、細胞的分化、增殖以及其他功能，調(diào)控優(yōu)勢卵泡的形成以及卵母細胞的成熟。最近有研究表明，GDF-9與類固醇激素的合成密不可分。所以我們假設(shè)GDF-9是否在PCOS患者高雄激素血癥中發(fā)揮著重要的作用。
　　 [目的]：通過檢測PCOS患者卵泡液GDF-9的水平，以及其與雄激素合成途徑關(guān)鍵酶的關(guān)系，探索PCOS患者高雄激素血癥發(fā)生機制，為PCOS的病因?qū)W提供新的思路。
　　 [方法]：分別收集了15例PCOS患者和12例管性/男

4、性不孕患者(正常組)超促排卵后的卵泡液和黃素化顆粒細胞，采用western blotting檢測卵泡液中GDF-9蛋白的表達，同時采用熒光實時RT-PCR檢測黃素化顆粒細胞雄激素合成關(guān)鍵酶類固醇合成急性調(diào)節(jié)蛋白(STAR)、P450側(cè)鏈裂解酶(P450scc)和P450芳香化酶(P450arom)的mRNA表達。體外培養(yǎng)PCOS患者黃素化顆粒細胞48小時后，添加不同濃度人重組GDF-9繼續(xù)培養(yǎng)24小時，采用熒光實時RT-PCR技術(shù)檢測S

5、tAR mRNA的表達變化。
　　 [結(jié)果]：PCOS患者的卵泡液GDF-9的表達較正常組顯著性降低(P<0.05)。而PCOS患者的黃素化顆粒細胞StARmRNA的表達較正常組顯著性上升(P=0.044)，P4.50scc和P450arom的mRNA表達兩組間無顯著性差異(P=0.24，P=0.21)。200ng/ml的重組GDF-9顯著上調(diào)PCOS患者黃素化顆粒細胞StARmRNA的表達(P=0.017)。
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