胰島素和運動干預(yù)對長期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島形態(tài)與功能的影響.pdf

1、目的：通過長期高脂喂養(yǎng)觀察2型糖尿病發(fā)病前期胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下大鼠胰島細(xì)胞形態(tài)及功能的改變，探討胰島素抵抗與胰島的早期損傷之間的相互關(guān)系；通過研究胰島素及運動干預(yù)對大鼠胰島功能和形態(tài)的影響，探尋胰島功能早期保護(hù)的有效途徑。 方法：正常雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組(15只，正常飲食)和高脂組(60只，高脂高熱量飲食)，16周后其中高脂組45只分別進(jìn)行游泳訓(xùn)練(15只)和胰島素干預(yù)(15只)以及胰島素與游泳共同干預(yù)(15只)，治

2、療8周后高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)評價大鼠外周胰島素抵抗程度，靜脈胰島素釋放試驗觀察胰島分泌功能，胰島素和胰高血糖素雙重免疫組化染色觀察胰島形態(tài)并進(jìn)行量化分析，RT-PCR技術(shù)觀察胰島素原mRNA水平的變化，同時檢測血糖、血脂變化。 結(jié)果：高脂飼養(yǎng)后大鼠出現(xiàn)腹型肥胖，內(nèi)臟脂肪含量明顯增加(P＜0.01)，血脂水平明顯升高(FFA和TG均為P＜0.01)，鉗夾結(jié)果顯示胰島素敏感性顯著下降(P＜0.05)，胰島的免疫組化結(jié)果顯示高脂組

3、單個胰島面積增大(P＜0.01)，胰島內(nèi)β細(xì)胞比例下降(P＜0.01)，α細(xì)胞比例上升(P＜0.05)，β細(xì)胞相對于α細(xì)胞比率下降(P＜0.05)，β細(xì)胞內(nèi)胰島素相對濃度降低(P＜0.01)，整個胰腺中β細(xì)胞總量輕度減低，但尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。高脂組胰島素分泌高峰明顯延遲至10分鐘，正常組達(dá)峰時間為5分鐘，高脂組胰島素曲線下面積在0～5min輕度減低(P＞0.05)，10～60min則顯著增高(P＜0.01)，60min胰島素仍在基礎(chǔ)水

4、平之上。胰島素原mRNA水平無顯著降低。 經(jīng)過8周的游泳鍛煉后，大鼠體重減輕(P＜0.05)，內(nèi)臟脂肪含量減少(P＜0.01)，血脂水平也較高脂組顯著降低(P＜0.01)，鉗夾示胰島素敏感性較高脂組明顯提高(P＜0.05)。胰島免疫組化示胰島內(nèi)β細(xì)胞比例較高脂組上升(P＜0.01)，β細(xì)胞相對于α細(xì)胞比率升高(P＜0.05)，β細(xì)胞內(nèi)胰島素相對濃度較高脂組顯著升高(P＜0.01)，整個胰腺β細(xì)胞數(shù)量輕度升高，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。

5、胰島素分泌高峰提前至5分鐘，高峰后胰島素水平迅速回落至基礎(chǔ)水平。提示游泳訓(xùn)練明顯改善了β細(xì)胞胰島素早期分泌功能及胰島形態(tài)學(xué)異常。胰島素原mRNA水平輕度上升，但無統(tǒng)計學(xué)差異。 胰島素干預(yù)組的大鼠，體重和內(nèi)臟脂肪無減少，血脂水平仍高于正常，鉗夾結(jié)果顯示胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)無明顯改善，免疫組化示胰島面積無顯著改變的情況下，胰島內(nèi)β細(xì)胞比例雖有上升，但是β細(xì)胞相對于α細(xì)胞比率無明顯改變，整個胰腺內(nèi)β細(xì)胞總數(shù)與高脂組無差異。胰島素分泌高峰雖提

6、前，但高峰后胰島素水平下降緩慢，60min時胰島素水平仍未回落至基礎(chǔ)水平。經(jīng)過游泳鍛煉和胰島素共同干預(yù)后，胰島素敏感性提高的同時，胰島形態(tài)學(xué)指標(biāo)明顯改善，胰島素早時相分泌異常明顯改善。胰島素和游泳共同干預(yù)組各項指標(biāo)與游泳鍛煉組無差異。 結(jié)論：長期高脂高熱量飲食不僅誘導(dǎo)出顯著的胰島素抵抗，胰島的形態(tài)和功能已經(jīng)出現(xiàn)了早期的損害，說明在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的早期階段胰島對于胰島素抵抗的代償能力已減低。游泳鍛煉能夠顯著改善這種高脂喂養(yǎng)動物