高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠甲狀腺功能狀態(tài)的評估.pdf

1、背景:
　　 隨著人們經(jīng)濟和生活水平的提高，生活方式的改變，中國人群中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)已成為最普遍和嚴重的代謝性疾病之一。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和胰島β細胞分泌功能缺陷是T2DM發(fā)病的核心機制。IR是指胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、脂肪和肌肉組織）對胰島素作用的敏感性或反應性下降，正常劑量的胰島素只能產(chǎn)生低于正常水平的生理效應，或需要超過正

2、常劑量的胰島素才能達到正常的生理效應。IR的病因和發(fā)病機制尚未完全明確，目前關于IR的發(fā)病機制主要包括慢性低度炎癥學說、脂肪因子學說、氧化應激學說和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激學說等。
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素(TSH)表現(xiàn)出與IR具有越來越密切的關系。TSH是腺垂體分泌的促進甲狀腺的生長和機能的激素，促甲狀腺激素受體(TSHR)主要存在于甲狀腺濾泡膜上，TSH與TSHR結(jié)合介導TSH對甲狀腺細胞生長和功能的調(diào)節(jié)。現(xiàn)代研究證實，TSHR除

3、存在于甲狀腺濾泡膜上外，尚存在于下丘腦、肝臟、腎臟、骨骼、脂肪組織等多種甲狀腺外組織，TSH正是通過甲狀腺外TSHR介導產(chǎn)生了非傳統(tǒng)意義上的甲狀腺外生理病理作用。TSH對骨骼肌、肝臟、脂肪組織都有重要作用，而這些作用又與胰島素抵抗IR及代謝綜合征密切相關[1]。最新的調(diào)查[2]提示甲狀腺功能與IR存在進一步的聯(lián)系，而近年來的一些流行病學研究也顯示血清TSH水平與IR水平正相關。在甲狀腺功能正常、TSH相對較高且同時伴有IR的人群中，血脂

4、異常的可能性明顯提高。對甲功正常非糖尿病人群的血清HDL-C、TC、LDL-C進行測量后發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與甲狀腺功能之間有明顯的相互作用，胰島素抵抗同高水平TSH之間存在相互作用[3、4]。這些研究都顯示在血脂水平、TSH、胰島素敏感性之間存在著顯著的相關性，TSH可能參與了IR的發(fā)生、發(fā)展。本研究以高脂飼料喂養(yǎng)建立胰島素抵抗大鼠模型，探索其血清TSH水平與IR及血脂的相關性，為IR的干預治療及脂代謝異常的防治提供新的切入點。
　　

5、 目的:
　　 評估高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠甲狀腺的功能狀態(tài)。
　　 方法:
　　 雄性SD大鼠30只，隨機分為正常飲食組(NC，n=15)和高脂飲食組(HF，n=15)。采用高脂飼料喂養(yǎng)建立胰島素抵抗大鼠模型，喂養(yǎng)16周后在大鼠清醒狀態(tài)下行正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術(shù)評估IR大鼠模型的建立，留取血樣后測定大鼠血清甲狀腺功能指標和血脂指標。
　　 結(jié)果:
　　 與NC組大鼠比較，HF組大鼠體質(zhì)量

6、和基礎血糖水平均明顯升高，HF組大鼠60～120 min的平均葡萄糖輸注率(GIR60～120)顯著低于NC組。
　　 與NC組比較，HF組TC、TG、LDL-C、FFA水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低。
　　 HF組和NC組大鼠血清TSH、FT3、FT4差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 HF組大鼠血清TSH水平與TG水平呈正相關，與HDL-C水平呈負相關，與TC、LDL-C、FFA水平無相關關系。