安定對(duì)放射性腦損傷防護(hù)作用機(jī)理的研究.pdf

1、目的:放射性腦損傷是放射治療的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,研究選擇傳統(tǒng)的苯二氮(艸卓)(BZ)受體激動(dòng)劑安定作為放射性腦損傷的防護(hù)劑,通過在體水平、組織水平、蛋白水平等一系列的研究,擬證實(shí)安定對(duì)急性早期放射性腦損傷的防護(hù)作用,并進(jìn)一步探討其防護(hù)作用機(jī)理.方法:對(duì)SD大鼠應(yīng)用4MeV電子線進(jìn)行單次全腦照射,采用"熱記憶膜固定罩",建立早期放射性腦損傷大鼠清醒全腦照射實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ湍M放射性腦損傷,同時(shí)排除了麻醉藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾.并通過觀察大鼠頭部照射區(qū)

2、毛發(fā)、皮膚的情況以及體重變化、神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分論證所建立模型的準(zhǔn)確性與可靠性.研究選擇30Gy、15Gy、2Gy三個(gè)照射劑量水平,SD大鼠隨機(jī)分為安定預(yù)注照射組(照射前30分鐘腹腔注射安定5mg/kg)、安定治療照射組(照射后15分鐘腹腔注射安定5mg/kg)、未用安定照射組、用安定假照射組(給藥30分鐘后置于照射野之外照射).觀察時(shí)間為照射前、照射后6小時(shí)、24小時(shí)、1周、1月.1、安定對(duì)照射后血腦屏障(BBB)的影響:(1)在體水平:

3、在各觀察時(shí)間點(diǎn)行磁共振(MRI)檢查,分別作T<,1>、T<,2>加權(quán)像掃描以及增強(qiáng)掃描,檢測(cè)安定對(duì)照射后腦組織信號(hào)強(qiáng)度以及信號(hào)增強(qiáng)率的影響.(2)組織水平:通過檢測(cè)腦組織中伊文思藍(lán)(EB)的含量,定量分析安定對(duì)BBB通透性的影響.(3)蛋白水平:免疫組化染色分析安定對(duì)腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的影響.2、安定對(duì)放射性腦損傷后大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響:HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)的改變,以及安定對(duì)其改變的影響程度.3、安定對(duì)放射性