阿米福汀對放射性肺損傷保護機理的研究.pdf

1、目的：觀察阿米福汀對正常組織保護作用及調(diào)節(jié)細胞因子活性的機理，進一步研究放射性肺損傷的發(fā)生機制，為阿米福汀的臨床應(yīng)用提供指導性意義。 方法：選擇18～20g的Balb/c健康雄性小鼠50只，隨機分為四組：(1)單純照射組；(2)阿米福汀+照射組；(3)單純阿米福汀組；(4)空白對照組。單純照射組和阿米福汀+照射組各分為三個亞組，每組5～10只。于照射前15分鐘腹腔內(nèi)注射阿米福汀200mg/kg。6MV X線全肺單次照射12Gy。

2、照射后記錄呼吸和體重，出現(xiàn)呼吸困難時處死，否則分別于半月、1個月、3個月時處死。取雙側(cè)肺組織，左肺用于組織病理學檢查、膠原染色及免疫組織化學檢查細胞因子TGF-β1、TNF-α在肺里的表達，右肺進行流式細胞儀(Annexin V/PI雙染色法)檢測細胞凋亡。 結(jié)果：單純照射組小鼠從第21天起可見胸背部照射野皮膚出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，且全身毛發(fā)光澤逐漸變差，部分小鼠有皮膚濕疹；阿米福汀+照射組小鼠從第23天起胸部照射野皮膚出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象，范

3、圍較單純照射組小，毛發(fā)有光澤，無皮膚濕疹、糜爛、潰瘍。3個月時，單純照射組小鼠體重增加少于阿米福汀+照射組小鼠，兩者比較有明顯差異(P<0.05)。膠原纖維染色示單純照射組1個月時即出現(xiàn)了較多的膠原纖維沉積，正常肺泡壁結(jié)構(gòu)不清楚；3月時，可見大量膠原纖維沉積，肺泡間隔增厚，肺泡腔縮小。阿米福汀+照射組1月時，肺組織中未見明顯纖維沉積；3個月時，肺泡壁可見較多炎性滲出物、紅細胞和輕度的膠原纖維沉積。免疫組化示，各時間點阿米福汀+照射組和單

4、純照射組肺組織中TGF-β1和TNF-α的表達均較空白對照組增高(P<0.05)，且隨著時間延長表達增多；任一時間點兩組之間有明顯差異(P<0.05)?？瞻讓φ战M和單純阿米福汀組比較無表達差異(P>0.05)。流式細胞儀檢測顯示在放射性肺損傷早期(半個月)，阿米福汀+照射組和單純照射組細胞凋亡率增多，與空白對照組比較有顯著差別(P<0.05)，兩組之間差異顯著(P<0.05)。1月、3月均未檢測到明顯的凋亡。 結(jié)論：阿米福汀可以