復(fù)方卵清蛋白酶解液對(duì)低蛋白血癥的影響.pdf

1、臨床上通常將血漿總蛋白（total serum protein，TSP）的降低特別是血漿白蛋白（serum albumin，SAB）低于30 g/L稱為低蛋白血癥，它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病而是各種疾病導(dǎo)致負(fù)氮平衡的結(jié)果。常見于肝臟疾病造成蛋白合成障礙，腎臟疾病造成蛋白丟失過多以及長(zhǎng)期發(fā)熱、惡性腫瘤引起的蛋白分解加速等。除有原發(fā)疾病的表現(xiàn)外，其主要臨床表現(xiàn)是營養(yǎng)不良。血液中的蛋白質(zhì)主要是血漿蛋白及紅細(xì)胞所含的血紅蛋白。血漿蛋白包括SAB、各種

2、球蛋白、纖維蛋白原及少量結(jié)合蛋白如糖蛋白、脂蛋白等。SAB分子量較大，是維持膠體滲透壓的主要成分，SAB減少時(shí)，有效滲透壓減低，使組織間潴留過多的水分，出現(xiàn)水腫，浮腫嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)胸水及腹水，性功能減退、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、機(jī)體抵抗力低下等。血漿纖維蛋白原減少者可有出血傾向。
　　 目前臨床上采用的治療方法主要為靜脈輸注人SAB注射劑和氨基酸制劑；也可以按高蛋白飲食的食物療法或采用綜合氨基酸制劑給予口服治療。但是，制備SAB的原料人血

3、的來源和采集都很緊張，造成臨床用SAB注射劑供不應(yīng)求，價(jià)格昂貴，同時(shí)存在血液制劑可能混入細(xì)菌、病毒等一系列安全問題。由此看來尋找一種安全有效、價(jià)格低廉且使用方便的新藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
　　 卵白蛋白（egg albumin，EA）是富含賴氨酸和蛋氨酸的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，將其酶解成含有較強(qiáng)生理活性的小分子多肽，既具有保護(hù)氨基酸在腸道免受破壞的特性，又能起到胃腸道營養(yǎng)中的蛋白質(zhì)互補(bǔ)作用，使食物總蛋白營養(yǎng)價(jià)值提高。也有報(bào)道，低蛋白血癥患

4、者對(duì)游離氨基酸或完整蛋白質(zhì)組成的胃腸道飲食吸收能力很差，但能很好的耐受肽基類飲食，使SAB明顯恢復(fù)。復(fù)方卵清蛋白酶解液是一種從蛋清及河蚌的內(nèi)膜中提取出來的EA的酶解產(chǎn)物，其來源廣泛，可以通過口服吸收。那么這種蛋白酶解液是否具有確切的療效呢?
　　 據(jù)此，本課題設(shè)計(jì)了三個(gè)實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)一，將Beagle犬的膽總管結(jié)扎后造膽汁淤積性肝損傷低蛋白血癥模型，以SAB低于30g/L為造模成功標(biāo)準(zhǔn)，模型成功后給予復(fù)方卵清蛋白酶解液口服，治療兩周

5、后再次檢測(cè)SAB等指標(biāo)，并運(yùn)用給藥前后配對(duì)樣本的T檢驗(yàn)做數(shù)據(jù)處理。實(shí)驗(yàn)二，Sprague-Dawley（SD）大鼠定期腹腔注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）并以一定濃度的乙醇做唯一飲用水造成化學(xué)性肝損傷低蛋白血癥模型，然后用復(fù)方卵清蛋白酶解液灌胃治療兩周后對(duì)比給藥前后血漿蛋白變化，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)三，SD大鼠切除一側(cè)腎臟后腹腔注射阿霉素（adriamycin，ADM）造腎源性低蛋白血癥模型，成模后給予

6、復(fù)方卵清蛋白酶解液灌胃治療兩周后觀察療效，并運(yùn)用給藥前后配對(duì)樣本的T檢驗(yàn)做數(shù)據(jù)處理。具體如下：
　　 方法
　　 實(shí)驗(yàn)一：50只Beagle犬，3％戊巴比妥鈉（35㎎/㎏）靜脈麻醉。無菌條件下開腹行膽總管結(jié)扎手術(shù)，術(shù)后45天靜脈取血測(cè)定SAB、TSP、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamate-pyruvate transaminase，GPT）、總膽紅素（total bilirubin，TB）、肌酐（creatinine，Cr）、

7、尿素氮（urinary nitrogen，UN）含量，淘汰不合格動(dòng)物，將造模成功的42只動(dòng)物隨機(jī)分為5組，雌雄各半。模型對(duì)照組：生理鹽水（normal saline，NS）5 ml/㎏（n=10）、復(fù)方卵清蛋白酶解液低劑量組：106㎎/㎏/d（n=8）、中劑量組：318㎎/㎏/d（n=8）、高劑量組：954㎎/㎏/d（n=8）、奶粉對(duì)照組：954㎎∕㎏（n=8），每天分三次灌胃，兩周后再次取血測(cè)定上述指標(biāo)，與給藥前相比做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

8、r>　　 實(shí)驗(yàn)二：雄性SD大鼠150只，采用CCl4和食用乙醇造模后，測(cè)定SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量，確定造模成功。將造模成功的107只動(dòng)物，隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組：NS5 ml/㎏（n=23）、復(fù)方卵清蛋白酶解液低劑量組：362㎎/㎏/d（n=21）、中劑量組：1085㎎/㎏/d（n=21）、高劑量組：3255㎎∕㎏∕d（n=21）、奶粉對(duì)照組：3255㎎/㎏/d（n=21），每天分三次灌胃。兩周后再次取血測(cè)定上

9、述指標(biāo)，與給藥前相比做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)三：雄性SD大鼠150只，安定氯胺酮（1:1，50㎎/㎏）腹腔注射麻醉，無菌條件下開腹切除右側(cè)腎臟，手術(shù)后一周腹腔注射ADM5㎎∕㎏，第4周再次注射ADM3㎎/㎏，第8-10周測(cè)定血清SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量，確定造模成功。將造模成功的110只動(dòng)物，隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組：NS5 ml/㎏（n=22）、復(fù)方卵清蛋白酶解液低劑量組：362㎎/㎏/d（n=22）、中

10、劑量組：1085㎎/㎏/d（n=22）、高劑量組：3255㎎/㎏∕d（n=22）、奶粉對(duì)照組：3255㎎/㎏/d（n=22），每天分三次灌胃。兩周后再次取血測(cè)定上述指標(biāo)，與給藥前相比做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 劑量設(shè)置依據(jù)：廠家提供復(fù)方卵清蛋白酶解液人用量為56㎎/㎏∕d，此劑量乘人與犬劑量換算系數(shù)1.88為犬的等效計(jì)量（低劑量），再以三倍關(guān)系設(shè)置犬的中劑量和高劑量；同理，人與大鼠劑量換算系數(shù)為6.25，人用量乘6.25為大鼠的等效劑

11、量（低劑量），以三倍級(jí)差分別設(shè)置大鼠的中劑量和高劑量。
　　 結(jié)果
　　 實(shí)驗(yàn)一：與給藥前比較，復(fù)方卵清蛋白酶解液的低劑量組GPT顯著降低（P<0.05）；中、高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT、TB顯著降低（P<0.05/P<0.01）；NS，奶粉對(duì)照組對(duì)所測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)無顯著改變（P>0.05），各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 實(shí)驗(yàn)二：與給藥前比較，復(fù)方卵清蛋

12、白酶解液的低劑量組GPT、TB顯著降低（P<0.05/P<0.01）；中劑量組SAB顯著升高（P<0.05），GPT、TB顯著降低（P<0.05）；高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT、TB顯著降低（P<0.05）：NS，奶粉對(duì)照組對(duì)所測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)無顯著改變，各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 實(shí)驗(yàn)三：與給藥前比較，復(fù)方卵清蛋白酶解液的低劑量組GPT顯著降低（P<0.01）；中劑量組

13、SAB顯著升高（P<0.05），GPT顯著降低（P<0.05）；高劑量組SAB、TSP顯著升高（P<0.05/P<0.01），GPT顯著降低（P<0.05）；NS，奶粉對(duì)照組對(duì)所測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)無顯著改變（P>0.05），各組Cr、UN均無明顯變化（P>0.05）。
　　 結(jié)論
　　 對(duì)由肝損傷和腎損傷引起的Beagle犬、SD大鼠低蛋白血癥模型，用復(fù)方卵清蛋白酶解液口服和灌胃治療對(duì)低蛋白血癥均具有很好的療效，且通過奶粉對(duì)照組