p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體在Tca8113及口腔鱗獎(jiǎng)細(xì)胞癌組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的:
　　 口腔癌是常見的惡性腫瘤之一,而口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)又是口腔癌最常見的類型。對(duì)于口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療,目前主要觀點(diǎn)為結(jié)合手術(shù)療法、放射療法、化學(xué)療法及生物療法等治療方法的一個(gè)序列治療方案,但遠(yuǎn)期效果卻仍不能讓人十分滿意,術(shù)后復(fù)發(fā)及癌瘤轉(zhuǎn)移仍是造成口腔鱗狀細(xì)胞癌治療失敗的主要原因。
　　 近年來,隨著對(duì)腫瘤和干細(xì)胞研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)部分腫瘤細(xì)胞

2、和干細(xì)胞有相近的生物學(xué)特性,隨之提出了腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSC)的理論。腫瘤干細(xì)胞是指具有與干細(xì)胞相似的生物學(xué)特征,可以分化出不同表型,具有自我更新和不斷分化能力的腫瘤細(xì)胞群[1]。腫瘤干細(xì)胞理論的提出為腫瘤的研究和治療提供了新的思路,并有望解決腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)及癌瘤轉(zhuǎn)移的難題。選擇何種細(xì)胞表面標(biāo)志物來證實(shí)腫瘤干細(xì)胞的存在并完成對(duì)腫瘤干細(xì)胞的提取和鑒別成為該研究的目前的主要研究方向。
　　 p75神經(jīng)營

3、養(yǎng)因子受體(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)是一個(gè)分子量為75kDa的細(xì)胞表面受體糖蛋白,是腫瘤壞死因子受體家族的成員,p75NTR在人體內(nèi)的生物學(xué)特性比較復(fù)雜,它既能促進(jìn)細(xì)胞的成活,也能促進(jìn)細(xì)胞凋亡,實(shí)現(xiàn)其復(fù)雜的生物學(xué)活性的途徑主要通過兩種途徑:①與Trks受體的相互調(diào)節(jié)作用;②參與促進(jìn)細(xì)胞存活或凋亡的自主信號(hào)的啟動(dòng)及調(diào)控的作用。p75NTR的表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),并已證實(shí)其在全身多種腫瘤中

4、是可以作為分選腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)志物之一[2]。
　　 本實(shí)驗(yàn)中,我們研究p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體(p75NTR)在舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Tca8113及口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá),探討p75NTR作為預(yù)測口腔鱗狀細(xì)胞癌愈后指標(biāo)及將其作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的可能性。
　　 方法:
　　 對(duì)舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Tca8113進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn),檢測Tca8113中p75NTR的表達(dá)。
　　 用免疫組織化學(xué)方法對(duì)43

5、例手術(shù)切除口腔鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本進(jìn)行p75NTR表達(dá)的檢測,另外選取5例癌旁組織及8例正常組織作為對(duì)照。應(yīng)用SPSS16.0軟件,采用行×列表資料的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 p75NTR在舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Tca8113中有陽性表達(dá),并表達(dá)于細(xì)胞膜。
　　 p75NTR在口腔鱗狀細(xì)胞癌的癌旁組織及正常對(duì)照組中沒有表達(dá),在口腔鱗狀細(xì)胞癌中有表達(dá)。43例口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中,p75NTR陽性表達(dá)33例,p7

6、5NTR均定位于細(xì)胞膜上,常見數(shù)個(gè)p75NTR表達(dá)陽性細(xì)胞具有聚集趨勢(shì),呈“巢狀”分布于組織內(nèi),但陽性細(xì)胞在腫瘤組織內(nèi)分布并未發(fā)現(xiàn)有普遍規(guī)律。并通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析得出p75NTR的表達(dá)與患者性別、年齡、病理學(xué)分級(jí)無關(guān),而與腫瘤臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 p75NTR的表達(dá)可以作為預(yù)測口腔鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的指標(biāo),在未來可能被作為腫瘤干細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志物,但其在口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展中起到的作用