枳實薤白桂枝湯對實驗性高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及脂質(zhì)過氧化影響的研究.pdf

1、目的：
　　通過研究枳實薤白桂枝湯對實驗性高脂血癥大鼠血脂及脂質(zhì)過氧化的影響,對枳實薤白桂枝湯的調(diào)脂作用進行客觀的評價,并對其作用機理進行初步探討,為臨床運用枳實薤白桂枝湯治療高脂血癥提供科學(xué)的理論和實驗依據(jù)。
　　方法：
　　取雄性Wistar大鼠60只,體重200±10g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,均勻隨機分成正常組(10只)和造模組(50只)。造模組在普通飲食基礎(chǔ)上,于每日上午11:00-12:00給予高脂乳劑灌胃,每日一

2、次;正常組在普通飲食基礎(chǔ)上同時給予生理鹽水灌胃10ml/(Kg·d-1),每日一次。于造模第14天末次高脂乳劑灌胃后,禁食12小時(不禁水),然后正常組與造模組各取10大鼠剪尾取血檢測血脂TC水平。結(jié)果造模組TC水平顯著升高,顯示造模成功。待確定模型建立后,將造模組按血脂水平,均勻隨機分為辛伐他汀對照組、枳實薤白桂枝湯高、中、低劑量組及模型組。除正常組外,各組在給于高脂乳劑的同時,于每日下午15:00-16:00分別按10ml/(Kg·

3、d-1)給予相應(yīng)藥物。模型組在每日高脂乳劑灌胃基礎(chǔ)上,每日上午分別按10ml/(Kg·d-1)給予生理鹽水一次。正常組于上(1l:00-12:00)、下午(15:00-16:00),各給于生理鹽水10ml/(Kg·d-1)。給藥第2l天末次藥后禁食16h(不禁水)后;然后摘取眼球取血3ml,以3000r/Pm離心10min,分離血清,冰凍保存待測,所有血清樣本1h內(nèi)分離完畢。檢測指標(biāo):各組大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密

4、度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。采用病理學(xué)檢測方法,觀察實驗動物肝臟組織形態(tài)學(xué)及主動脈的改變,并計算肝臟系數(shù)。
　　結(jié)果：
　　1.對大鼠血清TC、TG、LDL、HDL的影響①與正常組相比:模型組血清TC、TG、LDL均顯著升高(P<0.01),而HDL則顯著下降(P<0.01);②與模型組相比:枳實薤白桂枝湯高劑量組、枳實薤白桂枝湯中劑量組、枳實薤白桂

5、枝湯低劑量組、辛伐他汀對照組TC、TG、LDL均低于模型組,有顯著性差異(P<0.01),而各組HDL則均高于模型組,有顯著性差異(P<0.01);③與辛伐他汀對照相比:枳枳實薤白桂枝湯中、低劑量組有顯著性差異(P<0.01);④與枳實薤白桂枝湯高劑量組相比,枳實薤白桂枝湯中、低劑量組TC、TG、HDL、LDL均有顯著差異(P<0.01)。
　　2.對大鼠血清SOD、MDA的影響①與正常組相比:模型組血清SOD的活性明顯降低(P<

6、O.01),而血清MDA含量明顯升高(P<0.01),表明高脂血癥大鼠伴有自由基脂質(zhì)過氧化損傷;②與模型組相比:枳實薤白桂枝湯高、中、低劑量組、辛伐他汀對照組均能明顯升高血清SOD的活性(P<0.01)。且均能明顯降低血清MDA含量(P<0.01)。③與辛伐他汀對照相比:枳實薤白桂枝湯高、中、低劑量組與辛伐他汀對照組相比均有顯著性差異(P<0.01);④與枳實薤白桂枝湯高劑量組相比:枳實薤白桂枝湯中、低劑量組SOD、MDA差異顯著(P<

7、0.01)。
　　3.對大鼠肝組織形態(tài)學(xué)的影響肝臟病理觀察結(jié)果顯示:空白組肝小葉結(jié)構(gòu)正常,肝細(xì)胞排列整齊,肝細(xì)胞無變性、壞死等損傷性改變;模型組肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常,肝細(xì)胞排列尚整齊,肝細(xì)胞可見輕重不等的脂肪變性;辛伐他汀對照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常,肝細(xì)胞排列整齊,小葉周邊區(qū)肝細(xì)胞偶見輕度的肝細(xì)胞脂肪變性,未見肝細(xì)胞壞死;枳實薤白桂枝湯高、中、低劑量組破壞程度依次減輕。
　　4.對大鼠主動脈病理組織學(xué)影響光學(xué)顯微鏡下大鼠主動脈病理組

8、織顯示:正常組內(nèi)皮細(xì)胞無增生、脫落;模型組內(nèi)膜明顯增厚,內(nèi)皮下可見較多的泡沫細(xì)胞聚集、脂質(zhì)沉積和增生的平滑肌細(xì)胞;辛伐他汀對照組內(nèi)膜輕度增厚,內(nèi)皮下可見散在的泡沫細(xì)胞和沉積的脂質(zhì),平滑肌細(xì)胞增生不明顯;枳實薤白桂枝湯高、中、低劑量組破壞程度依次減輕。
　　結(jié)論：
　　實驗研究表明,枳實薤白桂枝湯能夠明顯糾正高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂,使血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低,高密度脂蛋白膽