FTY720治療大鼠急性脊髓損傷對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響.pdf

1、目的:應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷(ASCI)觀察其對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響，從自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的角度探討其對(duì)急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法:105只雌性SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組35只;A組（假手術(shù)組）僅行T10椎板切除術(shù)，不致傷，不給藥;B組（FTY720組）及C組（損傷組）采用改良的Allen's打擊器建立大鼠急性脊髓損傷模型。B組于術(shù)后即刻、3天和6天經(jīng)腹腔注射FTY720溶液

2、(1mg/kg)，C組于相同時(shí)間點(diǎn)給予等量的生理鹽水。
　　 采用BBB評(píng)分法及斜板實(shí)驗(yàn)觀察大鼠急性脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)情況;采用黃嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法分別檢測(cè)血中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，觀察大鼠急性脊髓損傷后自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的程度;采用HE染色法光鏡下觀察大鼠急性脊髓損傷后局部脊髓組織的組織學(xué)變化;所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包處理，計(jì)量資料以(x)±s表示，組間差異采用

3、單因素方差分析比較(One.Way ANOVA)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:術(shù)后隨時(shí)間變化，B組和C組大鼠的BBB評(píng)分及斜板實(shí)驗(yàn)最大角度均逐漸增加，但各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)B組大鼠的BBB評(píng)分及斜板實(shí)驗(yàn)最大角度均明顯高于C組(P＜0.01);術(shù)后14d時(shí)，B組大鼠的BBB評(píng)分及斜板實(shí)驗(yàn)最大角度與A組相比已無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 術(shù)后3h開始，B組及C組大鼠的SOD活性與A組相比均有明顯下降，兩組均于術(shù)后3d

4、時(shí)降至最低點(diǎn)，之后又逐漸回升，但各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)B組大鼠的SOD活性均明顯大于C組（6h、12h和24h時(shí)，P＜0.05;3h、3d、7d和14d時(shí)，P＜0.01）;術(shù)后14d時(shí)，B組大鼠的SOD活力與假手術(shù)組相比已無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后3h開始，B組及C組大鼠的MDA水平與假手術(shù)組相比均明顯上升，兩組分別于術(shù)后3d和7d時(shí)逐漸回落，但各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)B組大鼠的MDA水平均明顯低于C組（6h、12h和24h時(shí)，P＜0.05;3h、3d、7d和1

5、4d時(shí)，P＜0.01）;術(shù)后14d時(shí)，B組大鼠的MDA水平與假手術(shù)組相比已無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 HE染色結(jié)果顯示:A組大鼠脊髓組織結(jié)構(gòu)清晰，未見明顯出血、變性及組織水腫、壞死等表現(xiàn)。術(shù)后24h時(shí)，B組及C組大鼠的脊髓組織損傷區(qū)內(nèi)均可見明顯出血、水腫;術(shù)后3d時(shí)，C組大鼠精髓組織可見神經(jīng)元腫脹、破裂及溶解;術(shù)后7d時(shí)，C組大鼠的脊髓組織水腫及液化壞死進(jìn)一步加重，灰質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重;術(shù)后14d時(shí)，C組大鼠的脊髓組織可見大量神經(jīng)元死

6、亡，同時(shí)可見大量細(xì)胞核壞死及固縮，損傷中心形成一壞死空腔，邊緣區(qū)域可見增生的膠質(zhì)細(xì)胞，白質(zhì)區(qū)僅有部分正常結(jié)構(gòu)，同時(shí)可見大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)B組大鼠的脊髓組織水腫相對(duì)較輕，液化壞死范圍相對(duì)較小，損傷區(qū)內(nèi)灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞也相對(duì)較輕。
　　 結(jié)論:應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷可以有效地促進(jìn)大鼠急性脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的恢復(fù);應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷可以有效地抑制大鼠急性脊髓