Ki-67、Geminin、H3S10ph在非小細胞肺癌中的表達及其預(yù)后意義.pdf

1、目的：研究Ki-67、Geminin、H3S10ph在非小細胞肺癌(NSCLC)中的表達，探討其陽性表達與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。同時，通過Ki-67和Geminin這兩個抗體的表達情況來進行細胞周期分期，研究這種分期方式是否能對患者的預(yù)后進行預(yù)測并且評估預(yù)后情況。
　　 方法：收集江西省人民醫(yī)院病理科2006年至2010年確診為非小細胞肺癌的病例96例以及癌旁組織10例。運用組織芯片技術(shù)制作成2個蠟塊，每個蠟塊包含6×10個組

2、織芯。采用免疫組織化學(xué)EnVision二步法進行染色，檢測96例非小細胞肺癌中Ki-67、Geminin和H3S10hp的表達，分析它們的表達與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，同時，通過Ki-67和Geminin的表達情況，對具有隨訪資料的52例病例進行生存分析。對于臨床病理特征和免疫組織化學(xué)的數(shù)據(jù)分析，采用x2檢驗和Fisher確切概率法。兩因素的相關(guān)分析采用非參數(shù)Spearman等級相關(guān)方法。單因素生存分析采用Kaplan-Meier法和L

3、og-Rank檢驗，來評價細胞周期分期對預(yù)后的評估，并通過計算累積生存率來比較患者術(shù)后平均生存期。多因素生存分析則采用COX比例風(fēng)險回歸模型來進行評估。
　　 結(jié)果：(1)96例NSCLC患者中Ki-67、Geminin和H3S10ph的陽性表達率分別為77.1％(74/96)、67.7％(65/96)和46.9％(45/96)。10例癌旁組織中Ki-67、Geminin和H3S10ph的陽性表達率分別為10.0％(1/10)、

4、40.0％(4/10)和10.0％(1/10)。Ki-67和H3S10ph在NSCLC中的表達高于在癌旁組織中的表達(P<0.05)，而Geminin在NSCLC和癌旁組織中的表達無差異(P>0.05)。(2)在所有NSCLC病例中，Ki-67陽性表達率在年齡上有差異(P<0.05)，而在年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、pTNM分期和組織學(xué)分型上都沒有差別(P>0.05)；Geminin的陽性表達率在性別和年齡上有差異(P<0.05)，而在

5、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、pTNM分期和組織學(xué)分型上的表達無差異(P>0.05)；H3S10ph在年齡的表達上具有差異(P<0.05)，而在性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化程度、pTNM分期和組織學(xué)分型的表達上都沒有差別(P>0.05)。(3)Spearman等級相關(guān)分析顯示：Ki-67與Geminin在癌細胞的表達上呈正相關(guān)(r=0.239，P<0.05)；Ki-67與H3S10ph在癌細胞的表達上呈正相關(guān)(r=0.381，P<0.01)；而

6、Geminin與H3S10ph在癌細胞的表達上相關(guān)性并不顯著(r=0.158，P>0.05)。(4)52例具有隨訪資料的NSCLC患者術(shù)后生存情況：Ki-67和Geminin高表達的患者累積生存率明顯低于低表達者(P<0.05)，而H3S10ph高表達與低表達患者間的累積生存率并無明顯差異(P>0.05)。(5)采用單因素分析方法對性別、年齡、病理類型、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系進行分析，發(fā)現(xiàn)只有病理類型、分化程度和淋

7、巴結(jié)轉(zhuǎn)移各組間平均生存期有差異(P<0.05)。將所有與預(yù)后相關(guān)的因素納入COX多因素回歸模型，只有分化程度(RR=0.409，95％CI=0.196-0.857，p=0.018)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(RR=6.490，95％CI=1.983-21.238，p=0.002)有統(tǒng)計學(xué)意義。(6)把隨訪病例按細胞周期進展分為三個期，通過Log Rank檢驗得到統(tǒng)計量P=0.042，可以認為這種分期方法在生存時間上有存在差異(P<0.05)。

8、　　 結(jié)論：(1)非小細胞肺癌中Ki-67、Geminin和H3S10ph的表達與臨床病理特征有一定聯(lián)系。(2)Ki-67和H3S10ph在NSCLC上的表達比癌旁組織高，而Geminin在NSCLC和癌旁組織的表達上沒有差異。三者在NSCLC的陽性表達上具有一定相關(guān)性。(3)不同病理類型、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者平均生存期是有差異的；而分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可以作為影響NSCLC預(yù)后的獨立危險因素(4)Ki-67和Geminin的陽