Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達及預后意義.pdf

1、背景和目的：
　　壺腹癌是一種相對罕見的惡性腫瘤，發(fā)病率約占消化道惡性腫瘤的0.2％。壺腹癌的預后相對較好，術后5年生存率約30%～70%。腫瘤的形成是多階段、多因素綜合的結果，細胞增殖和凋亡的調控是其中的研究熱點。Survivin是一種凋亡抑制基因，具有抑制凋亡、干擾細胞周期的作用，能夠促進細胞增殖和分裂。COX-2的高表達與腫瘤的血管生成、侵襲能力和細胞凋亡密切相關，其作用機制可能是通過Survivin來實現。Ki-67是反映

2、細胞增殖活性的重要指標，許多惡性腫瘤中檢測到Ki-67過表達現象。目前三者聯合檢測在壺腹癌中的表達研究尚未見報道，值得進一步探索三者之間的聯系以及它們與壺腹癌生物學行為的關系，將有助于壺腹癌的早期診斷和治療以及預后評估，并有可能成為新的治療靶點。本研究通過回顧性分析，應用免疫組化方法檢測Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌及癌旁組織中的表達，探討三者之間的聯系及它們與壺腹癌患者臨床病理參數和預后的關系。
　　方法：

3、r>　　應用免疫組織化學（SP）法檢測74例壺腹癌組織及30例癌旁組織中Survivin、COX-2及Ki-67的表達情況，同時分析三者與臨床病理參數及患者預后的關系。
　　結果：
　　1.免疫組化結果顯示74例壺腹癌組織中，Survivin、COX-2及Ki-67的陽性表達分別為87.84%（65/74）、67.57%（50/74）和90.54%（67/74）。Survivin、COX-2及Ki-67在癌旁組織中的陽性表達

4、分別為16.67%（5/30）、13.33%（4/30）和26.67%（8/30）。Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達明顯高于癌旁組織（P＜0.001）。
　　2．COX-2的陽性表達與壺腹癌的浸潤程度、淋巴結轉移狀態(tài)和TNM分期有關（P＜0.05），與性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度和CA19-9無明顯相關（P＞0.05）。Ki-67的陽性表達與壺腹癌的浸潤程度和TNM分期有關（P＜0.05），與其他臨床病理

5、參數無明顯相關。Survivin的陽性表達與臨床病理參數無明顯相關（P＞0.05）。
　　3.Spearman等級相關分析Survivin和Ki-67表達呈正相關（r=0.438，P＜0.001）；COX-2和Ki-67表達呈正相關（r=0.365，P=0.001）；COX-2和Survivin表達呈正相關（r=0.232，P=0.047）。
　　4.單因素生存分析提示壺腹癌患者的生存時間與COX-2、Ki-67的表達和腫瘤

6、浸潤程度有關；多因素生存分析提示COX-2陽性表達是壺腹癌獨立的預后因素。
　　結論：
　　1.COX-2在壺腹癌組織中的表達明顯高于癌旁組織，而且與腫瘤浸潤程度、淋巴結轉移狀態(tài)和TNM分期密切相關。因此，我們推測COX-2在壺腹癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。
　　2.COX-2與Survivin、Ki-67在壺腹癌中的表達均呈正相關，提示三者可能存在密切聯系，發(fā)揮協同作用，從而抑制腫瘤細胞凋亡，促進細胞過度增殖，誘導了