肌漿網(wǎng)釋放Ca2+對(duì)心房鈉尿肽分泌的影響.pdf

1、心臟是具有內(nèi)分泌功能的器官，可以生成和分泌鈉尿肽激素。鈉尿肽激素以鈉尿肽家族（NPs）的形式存在于人和哺乳動(dòng)物體內(nèi)，其成員有心房鈉尿肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）、C-型鈉尿肽（CNP）和D-型鈉尿肽（DNP）。此類(lèi)激素的生物學(xué)作用主要是排鈉、利尿，并參與水鹽平衡和血壓調(diào)節(jié)等。
　　ANP主要是由心房肌細(xì)胞合成并釋放，可與心臟、血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴組織、生殖器官及腎臟組織等存在的鈉尿肽受體（NPR）結(jié)合，從而發(fā)揮舒張血管、降低

2、血壓、利鈉利尿、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)細(xì)胞以及參與脂質(zhì)代謝等作用。ANP是鈉尿肽家族中首次發(fā)現(xiàn)的肽類(lèi)激素。研究表明，參與調(diào)節(jié) ANP分泌的因素較多，如心房被膨脹或內(nèi)壓升高可刺激心房肌細(xì)胞高爾基體附近的分泌顆粒增加 ANP的分泌。一些體液因素也可影響 ANP的分泌，如整體條件下，糖皮質(zhì)激素刺激 ANP的分泌，靜脈注射血管緊張素Ⅱ、酚妥拉明、內(nèi)皮素、抗利尿激素和前列腺素均可使血漿ANP濃度增加；相反，一氧化氮可抑制心房ANP的分泌。離

3、體條件下，細(xì)胞內(nèi)高滲透壓、高K+、缺氧以及Na+的濃度增加均可促進(jìn)離體心臟ANP的分泌。另外，腎上腺素能、膽堿能以及肽能受體對(duì)ANP分泌也有調(diào)節(jié)作用。然而，心房肌細(xì)胞的牽張（stretch）刺激被認(rèn)為是ANP分泌的最關(guān)鍵性刺激。
　　目前，Ca2+和環(huán)一磷酸腺苷（cAMP）與ANP分泌相互關(guān)系的研究備受關(guān)注。而Ca2+對(duì)ANP分泌的調(diào)節(jié)作用存在爭(zhēng)議。Ca2+作為第二信使，在心肌細(xì)胞興奮－收縮耦聯(lián)（ECC）過(guò)程中是重要的中介物質(zhì)。心

4、肌細(xì)胞去極化時(shí)可激活細(xì)胞膜上的L-型 Ca2+通道（L-type Ca2+ channels），促進(jìn) Ca2+內(nèi)流并激活肌漿網(wǎng)（SR）膜上Ryanodine受體（RyRs）進(jìn)而觸發(fā)SR內(nèi)Ca2+釋放，這一過(guò)程稱(chēng)為Ca2+觸發(fā)Ca2+釋放（CICR）。CICR機(jī)制可迅速增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，增強(qiáng)胞漿Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合的敏感性，從而引發(fā)心肌細(xì)胞收縮并提高心肌組織的機(jī)械活動(dòng)。有些研究認(rèn)為，在離體搏動(dòng)的心房和灌流的心臟模型下，激活細(xì)胞膜上

5、L-型Ca2+通道，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流可抑制ANP分泌。反之，則促進(jìn)ANP的分泌。也有研究顯示，在心房灌流模型和培養(yǎng)的心房肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，激活細(xì)胞膜上L-型Ca2+通道可促進(jìn)ANP的分泌。另外，Jin等研究發(fā)現(xiàn)，胞外高滲條件下可促進(jìn)心房肌細(xì)胞釋放 ANP，其作用可能與細(xì)胞膜上的L-型 Ca2+通道活性和激活SR有關(guān)。但SR釋放的Ca2+對(duì)ANP分泌的影響以及細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度變化與ANP分泌的相互關(guān)系尚不清楚。
　　因此，本實(shí)驗(yàn)采用家

6、兔搏動(dòng)的離體心房灌流模型，觀察SR釋放的Ca2+對(duì)ANP分泌的影響，進(jìn)而探討細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度變化對(duì)ANP分泌的調(diào)節(jié)作用。
　　本項(xiàng)研究結(jié)果如下：
　　1.SR釋放Ca2+抑制劑Ryanodine（3.0μmol/L）明顯促進(jìn)家兔心房ANP分泌的同時(shí)顯著抑制心房搏出量和心房搏動(dòng)壓。
　　2.SR釋放Ca2+激動(dòng)劑咖啡因（1.0 mmol/L）對(duì)ANP分泌有明顯的抑制作用，同時(shí)顯著增加心房搏出量和心房搏動(dòng)壓，分別與對(duì)照循

7、環(huán)比較具有顯著性差異。
　　3.腺苷酸環(huán)化酶直接激活劑福司柯林（1.0μmol/L）明顯增加心房搏出量和cAMP逸出量，同時(shí)顯著抑制ANP的分泌，分別與對(duì)照循環(huán)比較具有明顯差異。
　　4. L-型Ca2+通道阻斷劑硝苯地平（1.0μmol/L）與地爾硫卓（10.0μmol/L）均可促進(jìn) ANP的分泌，但不能改變咖啡因?qū)?ANP分泌的抑制效應(yīng)。
　　5.心肌興奮-收縮耦聯(lián)脫敏劑2，3-丁二酮單肟（10.0 mmol/L）