雌激素受體β亞型在非小細胞肺癌中表達、分布及與非小細胞肺癌病理學特征、預后相關性的研究.pdf

1、目的:新型雌激素受體β(Estrogen Receptor Beta,ERβ)是雌激素在非靶器官腫瘤肺癌中的主要功能受體,可能是肺癌潛在的治療靶點。ERβ有5種亞型(ERβ1-5)近年來,許多文獻報道ERβ在雌激素靶器官腫瘤中存在多種亞型表達,但肺癌中有無表達、哪些亞型表達、如何表達尚未見報道。本文旨在探討ERβ亞型在肺癌中的表達、分布、并分析其與肺癌病理學特征、預后的相關性。
　　方法:應用免疫印記技術,檢測40例非小細胞肺癌(

2、NSCLC)及12例肺良性病變冰凍組織中ERβ亞型的表達,分析在NSCLC中有哪些亞型表達;運用組織芯片-免疫組織化學技術,檢測61例NSCLC和38例肺良性病變組織中ERβ亞型的表達及分布;應用卡方檢驗及Spearman等級法分別分析它們表達與非小細胞肺癌臨床病理特征的相關性;分別應用Kaplan-Meier法和Cox比例風險回歸模型對肺癌術后總體生存,無復發(fā)或轉移生存預后進行單因素、多因素分析。
　　結果:ERβ在非小細胞肺癌

3、中存在三種亞型表達,分子量分別為52KD,56KD,59KD,對應ERβ5,ERβ2,ERβ1,同時在組織芯片-免疫組織化學技術檢測中發(fā)現,ERβ1核外陽性率為(cERβ1,35/61)57.37％,核內陽性率為(nERβ1,23/61)37.70%;ERβ2核外陽性率為(cERβ2,24/61)39.34/%,核內陽性率為(nERβ2,45/61)73.77%;ERβ5核外陽性率為(cERβ5,23/61)37.70%,核內陽性率為(

4、nERβ5,43/61)70.49%,相對肺良性病變組織,肺癌c/nERβ1,c/nER2、c/nERβ5均明顯過表達(p<0.05)。卡方分析發(fā)現肺癌細胞核內雌激素受體β1(nERβ1)表達與區(qū)域淋巴結轉移、分期存在負相關(P<0.05),而肺癌細胞核外雌激素受體β1(cERβ1)的表達僅與肺癌分期存在正相關(P<0.05);僅發(fā)現細胞核外雌激素受體β2/5(cERβ2/5)與區(qū)域淋巴結轉移、肺癌分期存在負相關(p<0.05);Kap

5、lan-Meier分析發(fā)現細胞核外雌激素受體β2/5(cERβ2/5)陽性患者術后3年總體生存率、無復發(fā)或轉移生存狀況顯著優(yōu)于cERβ2/5表達陰性者(P<0.05);Cox比例風險回歸模型分析未發(fā)現ERβ1/2/5是肺癌術后生存預后的獨立危險因素(p>0.05)。
　　結論:本實驗首次發(fā)現雌激素受體β亞型(ERβ1、ERβ2、ERβ5)在非小細胞肺癌細胞核內外中均過表達,且細胞核外ERβ2/5(cERβ2/5)與區(qū)域淋巴結轉移、