非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究答辯委員會主席：答辯委員會成員：論文答辯日期：2Q13二!!二2窆溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究中文摘要研究背景：表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor，EGFRTKIs)，吉非替尼(易瑞莎)，己被批

2、準(zhǔn)用于治療tbd細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)，并使眾多NSCLC患者受益。多項臨床研究顯示，肺癌組織EGFR蛋白免疫組織化學(xué)表達(dá)水平高于正常肺組織，但是其并不能有效預(yù)測吉非替尼治療療效‘11。Lynch[21，Paez[31，Rosell【4】等均報道EGFR基因突變可作為EGFRTKI療效預(yù)測的指標(biāo)，對突變型肺癌，EGFRTKI的治療有效率達(dá)50％以上，而且此基因突變90％發(fā)生于EGFR19，2

3、1外顯子，因此檢測EGFR外顯子突變對指導(dǎo)吉非替尼治療NSCLC有顯著作用。多項研究亦表明不同種族不同地域EGFR突變率發(fā)生有明顯差異‘2一釘。已有研究表明EGFR呈現(xiàn)高度多態(tài)性，而且其表達(dá)受其多態(tài)性調(diào)控，特別是intron1(CA)n與EGFR表達(dá)量呈顯著負(fù)相關(guān)【5】，但有關(guān)intron1(CA)n與EGFR突變的關(guān)系還未見有系統(tǒng)的分析研究。為評估NSCLC患者EGFR基因突變情況我們檢測了129例NSCLC患者新鮮或石蠟包埋組織EG

4、FRl9、21外顯子基因突變，intron1(CA)n多態(tài)性，并探討其與臨床病理特征、患者預(yù)后的關(guān)系，為NSCLC患者的靶向藥物治療提供切實有效的依據(jù)。目的：研究非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllungcancer，NSCLC)患者表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因19、21外顯子的基因突變發(fā)生率和突變類型，第一內(nèi)含子(CA)n(intron1(CA)n)多態(tài)性與EGFR基