5-脂氧合酶在急性胰腺炎發(fā)病機制中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:急性胰腺炎(AP)是一種常見的消化科急癥,其發(fā)病率和病死率較高,目前AP的發(fā)病機制尚未完全闡明,近年研究顯示胰腺組織損傷過程中產生一系列炎性介質,如氧自由基、前列腺素、白三烯(LTs)等,通過炎癥級聯(lián)瀑布放大作用,進一步活化細胞因子,導致AP的發(fā)生和發(fā)展。LTs 是強效的炎性介質,參與炎癥、變態(tài)反應、休克等過程,在許多急慢性炎性疾病中起重要作用,因此阻斷LTs的合成或抑制其與受體的結合將會成為治療這些疾病的重要方法。5-脂氧合

2、酶(LOX)是將花生四烯酸、亞油酸及其他多不飽和脂肪酸轉變?yōu)榫哂猩锘钚缘拇x產物的限速酶,從而影響細胞信號轉導、結構及代謝。近年來的研究發(fā)現5-LOX 在急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展中亦起到重要作用,因此有必要探討5-脂氧合酶在急性胰腺炎發(fā)病機制中所起的作用。 研究目的:研究5-LOX在實驗性急性壞死性胰腺炎(ANP)胰腺組織中的表達情況;并且運用5-LOX選擇性抑制劑齊留通干預,觀察齊留通對急性壞死性胰腺炎中性粒細胞活化的作用,以

3、及其對急性壞死性胰腺炎胰腺腺泡細胞凋亡的影響和意義,以探討5-LOX在急性壞死性胰腺炎發(fā)病機制中的作用。 研究方法:清潔級健康雄性SD大鼠54只,隨機分為3組:假手術組(簡稱SHAM組)、急性壞死性胰腺炎組(簡稱ANP組)、齊留通組,胰管內逆行注入5%?;悄懰徕c建立大鼠ANP模型,假手術組以生理鹽水代替?;悄懰徕c,齊留通組在建立ANP模型前1小時,齊留通100mg/kg灌胃。 HE染色并于光鏡下觀察胰腺組織病理學變化;酶

4、動力化學法檢測各組大鼠血清淀粉酶的水平;免疫組化法和免疫印跡(Western blotting)檢測胰腺組織5-LOX蛋白的表達情況;逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測各組大鼠胰腺組織5-LOXmRNA、凋亡相關基因Caspase-3、Bcl-2、BaxmRNA的表達水平變化;ELISA方法檢測血清LTB4、可溶性細胞間黏附分子-1、可溶性E-選擇素、可溶性P-選擇素的水平;免疫組化方法檢測各組大鼠胰腺組織ICAM-1、E–選擇素、

5、P-選擇素的表達情況;檢測各組大鼠胰腺組織中的髓過氧化物酶(MPO)活性;采用末端脫氧核苷酸轉換酶(TdT)介導的原位末端標記(TUNEL)法檢測胰腺組織腺泡細胞凋亡的變化。 研究結果: (1)同假手術組相比,ANP組大鼠胰腺組織光鏡下有明顯出血、腺泡細胞壞死和炎癥浸潤;血清淀粉酶、LTB4水平升高;胰腺組織5-LOX mRNA及5-LOX蛋白表達增加;血清sICAM-1、sE-selectin、sP-selectin水

6、平增加;胰腺組織ICAM-1、E-selectin、P-selectin表達增加;胰腺組織MPO活性明顯升高;胰腺組織Caspase-3 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表達增加;Bcl-2/BaxmRNA比值顯著降低,除外24小時,其它時點差異有統(tǒng)計學意義;腺泡細胞凋亡均增多,凋亡指數明顯升高。 (2)與ANP組同時間點相比較,齊留通組胰腺炎癥細胞浸潤、壞死細胞明顯減少,病變減輕,病理學評分明顯降低,6小時的差

7、異無統(tǒng)計學意義,12小時、24小時的差異均有統(tǒng)計學意義;胰腺組織5-LOX mRNA及5-LOX蛋白表達顯著減少;血清淀粉酶、LTB4水平減少;血清sICAM-1、sE-selectin、sP-selectin水平減少;胰腺組織MPO活性明顯降低;胰腺組織ICAM-1、E-selectin、P-selectin表達減少;胰腺組織Caspase-3 mRNA、Bax mRNA表達增加,Bcl-2 mRNA表達減少;胰腺組織Bcl-2/Ba

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