聚氧乙烯在鹽酸文拉法辛骨架片中的研究.pdf

1、口服緩釋制劑是近年來藥物制劑領域研究的熱點，目前已有多種藥物的口服緩釋制劑獲準上市。在2010版中國藥典第二部中收載的藥物品種共有2271個，其中水溶性的原料藥物近300個，但是其中收載的緩釋制劑只有15個，而水溶性藥物的緩釋制劑有11個，包括單硝酸異山梨酯緩釋片、鹽酸曲馬多緩釋片、硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊、鹽酸維拉帕米緩釋片等。對于水溶性藥物，由于其本身具有較大的溶解度，在溶出介質(zhì)中快速溶出而難以達到緩釋效果，因此輔料的選擇是關鍵。

2、>　　 聚氧乙烯(PEO)是環(huán)氧乙烷經(jīng)水催化聚合生成的親水性聚合物，可以采用不同的金屬催化體系而得到不同規(guī)格的產(chǎn)品。PEO是非離子的水溶性聚合物，能夠溶解于水和多種有機溶劑中，常見的比如乙腈、氯仿和二氯甲烷等，在乙醇和乙二醇中不溶。市售的PEO為白色易流動性聚合物。通常5％～85％濃度的PEO可以作為片劑的黏合劑，大分子量的PEO可以作為緩釋材料。
　　 本文選擇水溶性的藥物鹽酸文拉法辛(VH）作為模型藥物，在考察了VH和PE

3、O等各種輔料的性質(zhì)的基礎上，采用傳統(tǒng)的濕法制粒技術，以PEO、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、山崳酸甘油酯(Compritol(R)888ATO，ATO)、聚乙二醇(PEG8000)、乙基纖維素(EC7FP)中的一種或多種為緩釋材料，以微晶纖維素(MCC)、磷酸氫鈣(CaHPO4)、乳糖(Lactose.H2O，Lac)中的一種或多種為填充劑，以硬脂酸鎂(MS)為潤滑劑，制備VH緩釋骨架片。
　　 本文

4、的處方前研究對VH的理化性質(zhì)進行了考察，室溫下測得VH在水中的溶解度為657.95mg/ml，比文獻報道的數(shù)據(jù)偏大。另外采用紫外分光光度計確定了VH的最大吸收波長以及VH溶液的穩(wěn)定性問題，為藥物的進一步研究做好鋪墊。在此基礎上，確定了鹽酸文拉法辛的體外分析方法。VH在水溶液中符合漏槽條件。通過查閱文獻及前期實驗，實驗確定了VH的體外溶出方法，采用轉(zhuǎn)籃法，以900ml水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100rpm。
　　 本文考察了各種因素對藥

5、物體外釋藥行為的影響。首先考察了PEO的規(guī)格和用量對藥物的釋放的影響。結(jié)果表明PEO500萬和PEO700萬的緩釋作用強于PEO90萬，實驗選擇40％的PEO500萬繼續(xù)考察，分別考察了與HPMCK15M、HPMC K100M、CMC-Na的聯(lián)合應用對藥物釋放的影響。結(jié)果表明，PEO500萬和CMC-Na聯(lián)合應用對VH的阻滯作用最好。實驗繼續(xù)考察PEO與CMC-Na的聯(lián)合應用對藥物的影響，實驗表明低分子量的PEO或者高分子量的PEO和C

6、MC-Na聯(lián)合應用時，藥物的釋放沒有顯著差異。而PEO500萬和CMC-Na的聯(lián)合應用對藥物的釋放具有梯度性。在此基礎上，繼續(xù)考察了PEO500萬/700萬和PEG8000以及EC7FP的聯(lián)合應用對VH的影響。
　　 輔料是緩控釋藥物制劑的載體，而水溶性藥物由于其自身的局限性使其在制備緩釋制劑時面臨很難的挑戰(zhàn)。本文主要探討了PEO和各種輔料的應用對藥物釋藥情況的影響。本文選擇水溶性藥物VH做為模型藥物，以期為水溶性藥物的處方研究