VEGF-C-VEGFR-3在下咽癌中的表達及與淋巴轉移的關系.pdf

1、腫瘤轉移是影響下咽癌患者預后的重要因素之一。腫瘤轉移依賴于新生淋巴管生成(lymphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。VEGF-C是VEGF家族主要成員之一，能結合并激活VEGFR-3和VEGFR-2，參與淋巴管生成，在腫瘤的淋巴轉移中起重要作用。VEGFR-3屬VEGF酪氨酸激酶受體家族成員，主要局限于淋巴管內皮細胞表達，是淋巴管內皮細胞特異的分子標志物。目前，VEGF-C在前列腺癌、食管鱗癌和胃癌等多

2、種腫瘤的表達及其與淋巴轉移的關系，已引起學者的廣泛關注。然而，VEGF-C表達與下咽癌淋巴管生成以及淋巴轉移的研究國內外未見報道。 目的：探討下咽癌中VEGF-C/VEGFR-3在新生淋巴管的生成及腫瘤轉移中的作用，揭示腫瘤淋巴轉移的機制。 方法：收集山東大學齊魯醫(yī)院耳鼻咽喉科住院手術的下咽癌患者46例，男43例，女3例，年齡42-71歲，平均60.2歲。根據(jù)1997年UICC關于下咽癌的分區(qū)分期標準，Ⅰ期5例；Ⅱ期12

3、例；Ⅲ期17例；Ⅳ期12例。取下咽部正常粘膜作為對照，共19例，男11例，女8例，年齡30-62歲，平均42.4歲。 應用RT-PCR法，檢測46例下咽癌和19例正常組織中VEGF-CmRNA/VEGFR-3mRNA的表達。應用免疫組織化學法，檢測下咽癌腫瘤組織VEGF-C蛋白表達、VEGFR-3陽性脈管數(shù)(MLVD)的表達。顯微鏡下計數(shù)免疫組化陽性細胞，采用Weidner最高血管密度計數(shù)法，記數(shù)腫瘤組織中淋巴管。所有數(shù)據(jù)均應用

4、SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，以P＜0.05作為有統(tǒng)計學差異。 結果：46例下咽癌中29例可檢測到VEGF-CmRNA，占63.04％，19例正常組織中4例可檢測到VEGF-CmRNA，表達強度有差別。46例下咽癌中33例有VEGFR-3mRNA的表達占71.74％，，19例正常組織中7例可檢測到VEGFR-3mRNA，表達強度有差別。 在下咽癌組織中，淋巴結轉移陽性患者VEGF-CmRNA表達、VEGFR-3

5、mRNA表達較淋巴結轉移陰性患者增高，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)；臨床分期Ⅲ-Ⅳ期患者VEGF-CmRNA表達、VEGFR-3mRNA表達高于Ⅰ-Ⅱ期患者，有顯著性差異(P＜0.05)。下咽癌組織的不同組織學類型、組織學分級和年齡組，VEGF-CmRNA表達和VEGFR-3mRNA表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。相關性分析表明下咽癌中VEGF-CmRNA表達、VEGFR-3mRNA表達呈正相相關。 在46例下咽癌組織中，

6、27例標本的癌細胞中VEGF-C蛋白表達陽性，陽性率為58.69％。VEGF-C陽性表達物質呈棕色或棕黃色顆粒狀，位于癌細胞胞質內。正常對照組織19例中，4例VEGF-C蛋白陽性表達，陽性率為21.05％。下咽癌VEGF-C蛋白陽性表達率高于正常對照組織，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。VEGFR-3陽性表達定位在淋巴管內皮細胞和血管內皮細胞，陽性脈管多位于腫瘤周圍的間質內，管壁薄呈棕褐色，形態(tài)不規(guī)則，而在瘤體中心區(qū)少見，腫瘤細胞無V

7、EGFR-3表達。 在下咽癌組織中，淋巴結轉移陽性患者VEGF-C蛋白表達VEGFR-3陽性脈管數(shù)較淋巴結轉移陰性患者增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；臨床分期Ⅲ-Ⅳ期患者VEGF-C蛋白表達、VEGFR-3陽性脈管數(shù)高于Ⅰ-Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。下咽癌組織的不同組織學類型、組織學分級和年齡組，VEGF-C蛋白表達和VEGFR-3陽性脈管數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。同時下咽癌中VEGF-C表達

8、、VEGFR-3陽性脈管數(shù)正相相關。 結論：(1)VEGF-C和VEGFR-3基因的mRNA、蛋白表達水平明顯高于正常組織，說明VEGF-C和VEGFR-3在轉錄和翻譯水平的過度表達是下咽癌的普遍現(xiàn)象。VEGF-C和VEGFR-3的mRNA、蛋白表達有較高的一致性。 (2)VEGF-C過度表達與下咽癌病理分級密切相關；與腫瘤頸淋巴結轉移密切相關，淋巴結轉移陽性組VEGF-C表達高于陰性組；VEGF-C表達與癌周脈管密度正