AcSDKP對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠中TGF-β1-Smad7轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)通路的影響.pdf

1、目的:觀察N-乙?；?絲氨酰-天門冬酰-賴氨酰-脯氨酸(AcSDKP)對(duì)大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)梗阻致腎間質(zhì)纖維化(RIF)模型中腎組織病理變化、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)和Smad7表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化的影響。評(píng)價(jià)AcSDKP對(duì)RIF的作用，初步探討其作用的可能機(jī)制。
　　方法:選擇成年SD大鼠54只，體重(180.00±20.00)g，隨機(jī)分為三組，即假手術(shù)對(duì)照組（C組），UUO模型組（M組），AcSDKP治療組（M組），

2、每組各18只。每組于術(shù)后第3、7、14天分批處死又分為N3、N7、N14三組，每組各6只。M組和T組大鼠行左側(cè)輸尿管游離結(jié)扎術(shù)，C組大鼠只游離不結(jié)扎。T組術(shù)后立即于皮下置入含AcSDKP的微量釋放泵，持續(xù)皮下給藥（按800ug·Kg-1·d-1執(zhí)行）。C組、M組則分別予等量生理鹽水持續(xù)皮下給藥。術(shù)后第3、7和14天處死各組大鼠，分別取出左腎的1/2按2um標(biāo)準(zhǔn)制作切片，行HE和Masson染色，觀察腎臟病理學(xué)動(dòng)態(tài)改變;行免疫組織化學(xué)法檢

3、測(cè)腎間質(zhì)組織內(nèi)TGF-β1、Smad7蛋白的表達(dá);
　　結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)大鼠HE染色及Masson染色結(jié)果:M組術(shù)后隨時(shí)間延長(zhǎng)腎小管間質(zhì)病變加重，程度同期最重，高于同期T組及C組;T組病變程度介于同期M組及C組之間;C組基本正常，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.免疫組織化學(xué)結(jié)果:(1)M組TGF-β1蛋白表達(dá)隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸上調(diào)，程度同期最高，高于同期T組及C組;T組蛋白表達(dá)程度介于M組及C組之間;C組表達(dá)最低，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、(P＜0.05);(2)M組腎小球Smad7的表達(dá)隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下調(diào)，程度同期最低，低于同期T組及C組;同期T組腎小球Smad7表達(dá)明顯上調(diào)，低于同期C組，但高于M組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3.相關(guān)性分析:M組與T組各組內(nèi)腎小管間質(zhì)損害指數(shù)與TGF-β1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，Smad7蛋白表達(dá)與上述各指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.AcSDKP對(duì)大鼠RIF有抑制作用。2.AcSDKP可能通過