HIV感染者機體氧化應激狀態(tài)及其與疾病進程的相關性研究.pdf

1、前言:
　　艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)指由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起的一種免疫缺陷綜合征，HIV主要侵犯CD4+T淋巴細胞，造成免疫系統(tǒng)功能下降，最終因各種機會性感染和腫瘤而死亡。自1981年美國發(fā)現(xiàn)首例AIDS病例后，該病在全球范圍內(nèi)廣泛流行，嚴重威脅人類的健康和生命。近年來，研究顯示HIV感染和AIDS進

2、展與機體氧化應激密切相關，氧化應激可能是AIDS發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。有研究報道補充抗氧化劑維生素C、維生素E、硒可降低HIV感染者機體的氧化應激水平，使病毒含量下降。因此，研究氧化應激與HIV感染之間的影響，在AIDS防治方面有著積極的應用及科學意義，且為以后制定相應氧化應激糾正方案提供參考，也可以從干預機體氧化應激水平的方面，為AIDS的治療打開一個新視角。有關HIV感染者機體氧化應激狀態(tài)的研究多集中于國外，國內(nèi)相關研究較少，且不

3、同進展階段的單獨HIV感染者機體氧化應激狀態(tài)、治療及合并HCV感染對HIV感染者氧化應激影響相關研究未見報道。
　　高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy,HARRT）是治療AIDS患者最主要的臨床手段，能有效控制病毒復制，延緩患者發(fā)病時間和延長患者生命，但是HARRT治療對患者機體氧化應激水平的影響仍存在爭議。丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus，HCV)感染導致

4、丙型肝炎，HIV和HCV有相似的傳播途徑，均能通過性接觸、血液、母嬰三種途徑傳播感染。HCV在HIV感染者中有較高的感染率，HCV引起的慢性肝臟疾病已成為AIDS患者死亡主要原因之一。目前，HCV感染是否加速了AIDS疾病進程一直存在爭議，HCV是否會影響HIV感染者機體氧化應激水平尚不清楚。
　　基于以上認識，本研究以遼寧丹東市HIV感染者為研究對象，通過測定不同進展階段的單獨HIV感染者、HARRT治療患者、HIV合并HCV感

5、染者機體氧化應激水平，評價HIV感染者機體氧化應激狀態(tài)，分析抗病毒藥物治療及合并HCV感染對HIV感染者機體氧化應激水平的影響，探討氧化應激與疾病進展的關系，為進一步診斷和防治AIDS提供依據(jù)，且為今后的外源性抗氧化劑的補充提供參考。
　　對象與方法:
　　一、研究對象
　　病例選自遼寧省丹東市疾病預防控制中心初篩和確認實驗確診為HIV抗體陽性的HIV感染者，共71人，符合中國疾病控制中心發(fā)布的艾滋病診斷標準。HCV感

6、染的診斷標準參照2013版《丙型肝炎防治指南》。正常對照組來自遼寧省丹東市疾病預防控制中心健康體檢的健康人群，共20人。所有研究對象均簽署了知情同意書。
　　二、T淋巴細胞絕對值檢測
　　將20μLCD4/CD8/CD3TriTEST試劑加入CD4絕對計數(shù)管中，加入50μL抗凝血，室溫避光15min，加入免洗溶血素450μL，室溫避光15min，F(xiàn)ACSMultiset軟件檢測并進行自動分析，計算CD4+T淋巴細胞絕對值及相

7、應比值等。
　　三、MDA含量、GSH含量和GSH-Px活性測定
　　血漿MDA含量測定，采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。血漿GSH含量和GSH-Px活性測定，采用分光光度法。按照測定試劑盒操作步驟進行檢測。
　　四、數(shù)據(jù)處理
　　用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。實驗結果用(X)±S表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗，各指標之間關系采用相關性分析

8、，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　一、調(diào)查對象年齡、性別分布
　　正常對照組、單獨HIV感染組、HARRT組、HIV/HCV組四組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　二、單獨HIV感染組患者機體氧化應激水平及其與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　?。ㄒ唬﹩为欻IV感染組患者機體氧化應激水平
　　與正常對照組相比，單獨HIV感染組患者血漿MDA含量升高，差異有統(tǒng)計學

9、意義(P＜0.01);血漿GSH含量、GSH-Px活性降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　（二）不同進展階段的單獨HIV感染者機體氧化應激水平
　　SP組、HIV組、AIDS組患者血漿MDA含量依次升高，血漿GSH含量、GSH-Px活性依次降低，SP組與AIDS組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　?。ㄈ﹩为欻IV感染組患者機體氧化應激水平與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　　單獨HIV感染組患

10、者血漿MDA含量與CD4+T淋巴細胞數(shù)量呈負相關（r=-0.473，P=0.02），血漿中GSH含量與CD4+T淋巴細胞數(shù)量呈正相關(r=0.484，P=0.01)，血漿GSH-Px活性與CD4+T淋巴細胞數(shù)量呈正相關(r=0.459，P=0.03)。
　　三、HARRT組患者機體氧化應激水平及其與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　?。ㄒ唬〩ARRT組患者氧化應激水平
　　與正常對照組相比，HARRT組患者血漿MDA含

11、量升高，血漿GSH含量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);血漿GSH-Px活性差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。與單獨HIV感染組相比，HARRT組患者血漿MDA含量、GSH含量、GSH-Px活性差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　(二)HARRT組患者氧化應激水平與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　　HARRT組患者血漿MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性與CD4+T淋巴細胞數(shù)量無線性關系，相關性分析無統(tǒng)計學

12、意義（P＞0.05）。
　　四、HIV/HCV組氧化應激水平及其與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　?。ㄒ唬〩IV/HCV組氧化應激水平
　　與正常對照組相比，HIV/HCV組患者血漿MDA含量升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);血漿GSH含量和GSH-Px活性降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與單獨HIV感染組比，HIV/HCV組患者血漿MDA含量升高，血漿GSH含量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);

13、血漿GSH-Px活性差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　（二）HIV/HCV組患者氧化應激水平與CD4+T淋巴細胞數(shù)量的相關性
　　HIV/HCV組患者血漿MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性與CD4+T細胞數(shù)量無線性關系，相關性分析無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1、HIV感染者機體處于氧化應激狀態(tài)，且隨著病情進展，氧化應激水平逐漸加重。
　　2、HARRT治療對HIV感染者的氧化