膽管癌的分子細胞遺傳學研究.pdf

1、該課題試圖從基因組圖形-染色體水平研究膽管癌細胞的染色體畸變和膽管癌患者外周染色體脆性表達,從基因及蛋白水平研究膽管癌p16基因及蛋白的表達;探討膽管癌的細胞遺傳學異常,分子遺傳學異常及其遺傳易感性,為膽管癌的基因診斷和基因治療提供理論和實驗依據.該文分三部分：第一部分：膽管癌細胞遺傳學異常的研究.目的：在基因組圖形-染色體水平探討膽管癌的分子細胞遺傳學改變;研究膽管癌細胞染色體畸變和分析多基因突變規(guī)律,探索膽管癌發(fā)病的分子機制;找尋膽

2、管癌細胞標記染色體,為膽管癌臨床的早期診斷提供依據.結論：①、膽管癌細胞存在明顯染色體數目畸變和染色體結構畸變,提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與染色體畸變有關.②、染色體擴增片段8p22、11q13與癌基因c-myc、k-ras同位或比鄰,缺失片段9p21、17p21和抑癌基因p16、p53同位或比鄰,提示膽管癌發(fā)病與癌基因激活或抑癌基因缺失有關.③、染色體9p高頻率缺失,提示膽管癌發(fā)生發(fā)展與這些部位抑癌基因缺失有關,為克隆新的膽管癌相關腫瘤抑癌基

3、因提供位點.第二部分：膽管癌p16基因突變及蛋白表達異常的研究.目的：染色體9p在膽管癌中存在高頻率缺失,p16基因定位于9p21、p16基因變異是多種原發(fā)腫瘤中的頻發(fā)事件,其變異的主要形式為純合性缺失、雜色性缺失、點突變,從基因水平研究p16基因在膽管癌發(fā)生中的作用;基因通過編碼蛋白產物起作用,從蛋白水平研究p16蛋白在膽管癌發(fā)生中的作用;研究p16基因的突變及蛋白表達異常與肝門部膽管癌生物學特性間的關系.結論：①、膽管癌組織p16基

4、因突變及蛋白表達下降,提示膽管癌在基因和蛋白水平存在明顯異常;②、p16基因突變及蛋白表達下降與膽管癌的發(fā)生、浸潤轉移和臨床分期有明顯的相關性,且有助于判斷膽管癌的惡性程度和患者的預后.第三部分：膽管癌患者染色體不穩(wěn)定性和脆性部位表達的研究.目的：研究膽管癌患者外周血淋巴細胞染色體的脆性部位及相互關系,探討膽管癌的遺傳易感性;找尋外周血標記物,為膽管癌臨床的早期診斷提供依據.結論：①、膽管癌患者外周血淋巴細胞染色體裂隙、斷裂和異常細胞比