一氧化氮合酶基因變異及環(huán)境因素暴露與早發(fā)冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、背景 冠心病是嚴(yán)重危害人類身體健康、影響人類生活質(zhì)量的疾病，是目前我國及大多數(shù)國家的主要死因與疾病負(fù)擔(dān)。據(jù)WHO公布的資料，2003年全球因心血管疾病死亡人數(shù)達(dá)1.67千萬人，占全球死因的29.2﹪，其中中低收入國家占了大約80﹪，預(yù)計到2010年，心血管疾病將成為發(fā)展中國家的首要死因，每年至少2千萬人發(fā)生心臟的休克和中風(fēng)，心血管疾病將不再有地域性別以及社會經(jīng)濟(jì)的差異。在中國，自80年代以來，冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢

2、，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計中心發(fā)表的資料表明，在2005年城市居民主要疾病構(gòu)成中，心臟病死因順位繼惡性腫瘤、腦血管疾病居第三位，死亡率高達(dá)53.42人/10萬人，農(nóng)村居民心臟病死亡率達(dá)49.40人/10萬人，死因順位居第4位。 冠心病是受遺傳與環(huán)境因素共同作用的多因子疾病，基因一基因、基因一環(huán)境的相互作用在冠心病的發(fā)病中具有重要影響。近年來的研究表明，內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因內(nèi)含子4VNTR多態(tài)性與冠心病關(guān)系的報道存在較大爭議；同

3、時，該變異與冠心病其它危險因素關(guān)系及其對早發(fā)冠心病患病影響如何，目前國內(nèi)外報道少見。 目的 1．探討eNOS4a/bVNTR 多態(tài)性與早發(fā)冠心病的關(guān)系。 2．分析該eNOS4a基因變異與冠心病其它危險因素問的關(guān)系。 3．運(yùn)用分類樹分析方法研究早發(fā)冠心病的主要危險因素與高危人群。 采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究，以新診斷的冠心病患者為研究對象。男性≤55歲、女性≤65歲患冠心病為早發(fā)冠心?。荒行?5

4、5歲、女性>65歲患冠心病為遲發(fā)冠心病。以188例早發(fā)冠心病為病例組，315例遲發(fā)冠心病為對照組。應(yīng)用PCR技術(shù)檢測eNOS4a/bVNTR多態(tài)性，運(yùn)用單因素及多因素Logistic回歸探討eNOS4a/bVNTR多態(tài)性與早發(fā)冠心病的關(guān)系，同時分析該基因多態(tài)性與冠心病其它危險因素之間的關(guān)系；應(yīng)用分類樹分析方法研究早發(fā)冠心病的主要危險因素與高危人群。 主要結(jié)果 1．eNOS4a/b VNTR．多態(tài)性與早發(fā)冠心病無顯著相關(guān)。

5、a等位基因頻率早發(fā)冠心病組為9.84﹪，遲發(fā)冠心病組為12.06﹪，在兩組間分布無顯著差異；基因型b/a+a/a頻率在早發(fā)冠心病組為18.09﹪，遲發(fā)冠心病組為22.22﹪，在兩組間分布無顯著性差異。在α=0.05顯著性水平上，多元逐步非條件logistic回歸分析調(diào)整混雜因素后，eNOS4a/bVNTR多態(tài)性與早發(fā)冠心病也無顯著相關(guān)。因此eNOS4a基因突變可能不是本研究人群早發(fā)冠心病的危險因素。 2．eNOS4a/b VNT

6、R基因多態(tài)性與冠心病危險因素間的關(guān)系無論在早發(fā)或遲發(fā)冠心病組，基因型eNOS4(a/a+a/b)攜帶者與eNOS4b/b攜帶者的體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、甘油三酯及膽固醇差異無顯著性。 無論在早發(fā)或遲發(fā)冠心病組，eNOS4b/b基因型者及eNOS4(a/a+a/b)基因型者在吸煙、飲酒、高血壓、高甘油三酯、高膽固醇以及超重、肥胖等因素分布無顯著性差異。 3．早發(fā)冠心病危險因素分類樹的主要分類變量，按重要性大小依次為：心腦

7、血管病家族史、甘油三酯、性別、體重指數(shù)、飲酒、總膽固醇、吸煙、eNOS4a/b基因變異。早發(fā)冠心病的主要高危人群為：①家族史陽性+飲酒；②TG>3.60mmol/L；③家族史陽性+女性+BMI>19.673 Kg/m<'2>；④家族史陽性+男性+吸煙+TC>4.04mmol/L_。分類表表明該模型的靈敏度為69.1﹪，特異度為75.9﹪，該模型對樣本的正確分類比例為73.4﹪。 主要結(jié)論 1．eNOS4a/b基因多態(tài)性不