雙烏跌打損傷水凝膠貼劑的研究.pdf

1、雙烏跌打損傷膏藥是一例用于治療跌打損傷的中醫(yī)驗方，臨床使用多年，療效顯著。但其原外敷劑型為傳統(tǒng)膏劑黑膏藥，存在使用不便、污染衣物、制作工藝污染環(huán)境等缺陷。因此，我們在原處方的基礎(chǔ)上，采用水溶性高分子材料作為藥物基質(zhì)，研制一種新型外用中藥貼劑--雙烏跌打損傷水凝膠貼片，既保持了傳統(tǒng)膏藥的確切療效，而且具有敷貼舒服、剝離方便、自然透氣、無致敏性和刺激性等優(yōu)點。 雙烏跌打損傷藥方藥味較多，成分復(fù)雜，所以本實驗采用指標(biāo)成分定量法，選擇胡

2、椒和蓽茇兩味藥材的有效成分胡椒堿作為指標(biāo)化合物，建立了胡椒堿的反相高效液相色譜法，采用Diamonsil C18色譜柱(5μm，4.6mm×250ram)，流動相為甲醇-水(80：20)，流速1ml/min，進(jìn)樣量20μl，檢測波長為343nm。本方法快速、準(zhǔn)確、可靠，適用于測定體外皮膚透過液中胡椒堿的含量。 為使改良后的貼劑最大限度地發(fā)揮療效，選用合適的透皮促滲劑以提高藥物的透過量。采用Franz擴散池，以預(yù)處理的離體小鼠皮膚

3、作為滲透屏障，考察透皮促滲劑氮酮、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、油酸、薄荷油以及復(fù)合促透劑氮酮/NMP、氮酮/油酸、氮酮/薄荷油、氮酮/丙二醇(1：1)對胡椒堿體外透皮行為的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各透皮促滲劑，除丙二醇外，均能顯著提高胡椒堿的滲透速率(p＜0.05)，其中以氮酮與NMP合用促滲效果最好，穩(wěn)態(tài)滲透速率達(dá)到4.49μg·cm-2·h-1，比空白組提高了4.16倍，促透作用最強。通過進(jìn)一步實驗，得到NMP與氮酮比為7：3，濃度

4、為3％時，對胡椒堿的促透作用最強。 采用小鼠熱板法和二甲苯致小鼠耳腫脹試驗，考察了藥物混懸液的消炎鎮(zhèn)痛作用，并平行比較了含與不含透皮促滲劑NMP/氮酮的藥物混懸液的藥效作用。結(jié)果表明，復(fù)方混懸液明顯抑制了二甲苯所致的耳腫脹和熱刺激引起的疼痛(p＜0.05)，而加入氮酮/NMP后，藥物對疼痛和炎性水腫的抑制作用更顯著(p＜0.1)，說明藥物在水溶性介質(zhì)中也能發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛的作用，氮酮/NMP可以使其發(fā)揮更顯著的消炎和鎮(zhèn)痛效果。

5、 本實驗針對水凝膠貼劑各類基質(zhì)輔料的性能特點，建立了合適的評價方法和評價指標(biāo)，優(yōu)選出NP700、甘羥鋁、．復(fù)合酸、PVPK90和甘油作為貼劑的基質(zhì)輔料；再采用單因素考察法，以剝離強度和凝膠強度為考察指標(biāo)，篩選出空白處方中各類基質(zhì)輔料的用量范圍；最后，通過正交實驗設(shè)計法，確定了雙烏跌打損傷水凝膠貼劑的最優(yōu)處方為NP-700：甘羥鋁：復(fù)合酸：PVP K90：甘油：水：促透劑：藥材=1.0：0.02：0.04：0.25：5.61：9.35：

6、0.56：1.87。 自行制備了三批雙烏跌打損傷水凝膠貼劑，對其含膏量、賦形性、初黏力、含量測定進(jìn)行了考察，實驗結(jié)果均符合要求?？疾炝怂z貼劑中胡椒堿的體外透皮特性，得到胡椒堿的平均穩(wěn)態(tài)透皮速率方程為y=0.6191x-0.2526，24小時的累計透過率為18.5％。對三批樣品進(jìn)行了初步的穩(wěn)定性考察，結(jié)果顯示，三個月內(nèi)，各項檢測結(jié)果與試驗前比較，均無明顯改變，說明雙烏跌打損傷水凝膠貼劑的穩(wěn)定性較好。 本實驗建立了小鼠熱

7、板法，冰醋酸致小鼠扭體法，二甲苯致小鼠耳腫脹實驗和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實驗四個藥效模型，對雙烏跌打損傷水凝膠貼劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行評價。實驗結(jié)果表明，雙烏跌打損傷水凝膠貼片能有效抑制熱刺激和化學(xué)刺激引起的疼痛，能明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓的腫脹和醋酸所致腹腔毛細(xì)血管通透性的增加，表明水凝膠貼劑有明顯的消炎鎮(zhèn)痛作用。 本部分就貼劑的皮膚刺激性、過敏性試驗對雙烏跌打損傷水凝膠貼劑的安全性加以考察。皮膚刺激性實驗中，單次給藥和多次給藥