駐極體氟尿嘧啶凝膠貼劑的研究.pdf

1、本文以氟尿嘧啶為模型藥物，以水溶性氮酮(Azone)為促滲劑，以聚丙烯薄膜為背襯層材料和駐極體材料，結(jié)合物理和藥劑學(xué)的方法制備含和不含化學(xué)促滲劑的不同表面電位的負(fù)極性駐極體氟尿嘧啶凝膠貼劑。從制劑的處方設(shè)計(jì)、貼劑的電荷穩(wěn)定性、壓電穩(wěn)定性、藥物的體外透皮規(guī)律、藥物在去角質(zhì)層皮膚中的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、藥物的藥效學(xué)方面對(duì)所制備的駐極體氟尿嘧啶凝膠貼劑進(jìn)行考察。以期為增生性瘢痕的治療尋找一種療效更好、副作用更小的的方法。
　　制劑處方設(shè)計(jì)方面，先

2、通過預(yù)實(shí)驗(yàn)確定凝膠貼劑的粘合劑、保濕劑、物料添加順序，再通過正交試驗(yàn)從貼劑的初黏力、持黏力方面考察貼劑中聚丙烯酸鈉、明膠、保濕劑、羧甲基纖維素鈉的用量，進(jìn)而優(yōu)化基質(zhì)處方。通過貼劑相關(guān)性質(zhì)考察表明:制備的貼劑具備良好的黏性、對(duì)皮膚無刺激性，駐極體貼劑儲(chǔ)電層中電荷具有良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
　　駐極體貼劑壓電穩(wěn)定性研究表明，駐極體貼劑中的壓電性主要由促滲劑（水溶性氮酮Azone）、氟尿嘧啶決定，其他因素不具有顯著性作用。即:駐極體能顯著影

3、響化學(xué)促滲劑和氟尿嘧啶的極化。
　　本文通過經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的研究考察了駐極體和化學(xué)促滲劑（3％水溶性氮酮）單獨(dú)和聯(lián)合使用時(shí)對(duì)藥物在接收液中的含量和去角質(zhì)層皮膚中的濃度隨時(shí)間的變化情況。研究表明(1)剪裁過程和高濕的凝膠貼劑和皮膚表面大大降低了駐極體的表面電位，但剩余的電位仍對(duì)氟尿嘧啶的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)具有促滲作用;(2)模型藥物在接收液中累計(jì)量與駐極體的表面電位成正相關(guān)，即:駐極體的表面電位越高，藥物在接收液中的累計(jì)量越大;(3)駐極體和化

4、學(xué)促滲劑（3％水溶性氮酮）聯(lián)合使用時(shí)，具有協(xié)同促滲作用，因?yàn)轳v極體產(chǎn)生的微電流和靜電場(chǎng)打開了角質(zhì)層的水溶性孔道，氮酮減少角質(zhì)層皮膚的致密結(jié)構(gòu)并增加皮膚的含水量，兩者在作用機(jī)理上相似，所以兩者具有協(xié)同促滲作用:(4)駐極體和氮酮聯(lián)用時(shí)，能增加氟尿嘧啶在去角質(zhì)層皮膚中的含量，說明聯(lián)用能加快藥物從角質(zhì)層向活性表皮和真皮層的擴(kuò)散遷移，并具有一定的儲(chǔ)庫作用。
　　本文成功建立SD大鼠背部增生性瘢痕模型，通過對(duì)增生性瘢痕組織的染色切片觀察發(fā)現(xiàn)

5、在增生性瘢痕形成過程中皮膚的真皮層不斷增生，表皮層增厚且不平整，真皮層有大量的成纖維細(xì)胞，膠原纖維，它們粗大，排列致密。本文還考察了所制備的駐極體貼劑對(duì)瘢痕形成的抑制作用，但實(shí)驗(yàn)中并未出現(xiàn)明顯的陽性結(jié)果，這需要進(jìn)一步改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方案。
　　綜上所述，駐極體能產(chǎn)生并維持穩(wěn)定的靜電場(chǎng)和微電流作用于皮膚和模型藥物，是一種優(yōu)異的物理促滲源，促進(jìn)藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)。對(duì)一些局部疾病的治療具有一定的作用，雖然實(shí)驗(yàn)過程中尚未觀察到駐極體凝膠貼劑對(duì)增生性瘢