腎性高血壓大鼠左室心肌間質(zhì)結(jié)締組織生長因子表達(dá)特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 心肌纖維化(myocardial fibrosis，MF)是高血壓左室重構(gòu)的主要表現(xiàn)之一，在形態(tài)上宏觀表現(xiàn)為左室肥厚(left ventricular hypertrophy)，微觀主要表現(xiàn)為間質(zhì)中膠原沉積增多及各型膠原比例失調(diào)、排列紊亂。MF的發(fā)生可引起心力衰竭、心律心律失常和心源性猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥。在影響MF的細(xì)胞因子中，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)被證實(shí)與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚關(guān)系最密切，是公認(rèn)的器官纖

2、維化治療靶點(diǎn)。結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是新近的報(bào)道的CCN(CYR61/CEF10，CTGF/Fisp-12和Nov)家族成員之一。CTGF在肝、腎、肺等組織纖維化中研究較多，它與TGF-β1有許多相似的生物學(xué)功能，迄今認(rèn)為CTGF是TGF-β1作用的下游介質(zhì)?？笴TGF抗體可抑制TGF-β1誘導(dǎo)的導(dǎo)致纖維化的作用，但CTGF是否參與高血壓心肌纖維化形成過程，目前國內(nèi)還

3、尚未見確切報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康闹饕翘接懡Y(jié)締組織生長因子(CTGF)在高血壓心肌纖維化及左室肥厚發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　 方法：
　　 (1)分組：采用健康雄性的SD大鼠，體重180-220g，周齡12周；隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組20只，對(duì)照組10只；將實(shí)驗(yàn)組建立兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?duì)照組進(jìn)行同樣的手術(shù)過程，但不安置銀夾造成腎動(dòng)脈狹窄；共同飼養(yǎng)8周，4周時(shí)實(shí)驗(yàn)組有8只大鼠血壓未達(dá)標(biāo)，未進(jìn)入后續(xù)實(shí)

4、驗(yàn)，8周時(shí)因術(shù)后感染實(shí)驗(yàn)組大鼠死亡2只，對(duì)照組大鼠死亡1只；(2)應(yīng)用二維與多普勒超聲心動(dòng)圖測定兩組大鼠左室重量指數(shù)(LVWI)、射血分?jǐn)?shù)(EF值)。(3)取左心室中段橫截面心肌組織用免疫組化法對(duì)CTGF、TGF-β1在兩組的左室心肌的分布及表達(dá)進(jìn)行半定量分析；用SP染色法觀察左室心肌膠原形態(tài)，圖像分析系系統(tǒng)測量膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS11.5進(jìn)行單因素方差分析、q檢驗(yàn)及相關(guān)分析，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

5、表示，P<0.05表示差異有顯著性，P<0.01表示差異有極顯著性。
　　 結(jié)果：
　　 (1)實(shí)驗(yàn)組大鼠的收縮壓(SBP)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；(2)二維與多普勒超聲心動(dòng)圖測量實(shí)驗(yàn)組大鼠左室重量指數(shù)(LVWI)、射血分?jǐn)?shù)(EF值)與對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)；(3)CTGF、TGF-β1在實(shí)驗(yàn)組大鼠左心室心肌中的表達(dá)較對(duì)照組明顯增強(qiáng)(P均<0.05)；(4)相關(guān)分析表明，CTGF與TGF-β1(r=0

6、.626，P<0.05)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)腎血管性高血壓大鼠的收縮壓顯著升高；(2)二維與多普勒超聲心動(dòng)圖測量顯示腎血管性高血壓大鼠的左室壁肥厚，左室腔變小，左室重量指數(shù)增高；(3)CTGF、TGF-β1主要在心肌間質(zhì)表達(dá)，實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌間質(zhì)中CTGF、TGF—β1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，CTGF在實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌間質(zhì)可見大量棕黃色的顆粒物質(zhì)表達(dá)，TGF-β1表達(dá)呈強(qiáng)陽性，CTGF在對(duì)照組大鼠心肌間質(zhì)可見