實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝組織結(jié)締組織生長(zhǎng)因子動(dòng)態(tài)變化及其意義.pdf

1、目的：肝纖維化作為各種慢性肝病共有的漸進(jìn)性病理改變嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。其主要特征表現(xiàn)為以膠原為主要成分的細(xì)胞外基質(zhì)(extra-cellularmatrix，ECM)合成增多、降解相對(duì)不足而過(guò)量沉積。肝纖維化的形成是一個(gè)涉及多因素、多細(xì)胞參與的復(fù)雜過(guò)程，其中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)始終是人們的研究熱點(diǎn)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是作用明確的早期致纖維化細(xì)胞因子，而結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，被視為T(mén)GF-β1的下游反

2、應(yīng)元件，具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖以及參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)產(chǎn)生、積聚等功能。國(guó)內(nèi)外有關(guān)肝纖維化的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究表明肝臟星狀細(xì)胞激活是肝纖維化發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)，而且CTGF對(duì)肝星狀細(xì)胞的分化增殖具有很強(qiáng)的調(diào)控作用，CTGF的異常高表達(dá)在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，已成為肝纖維化新的研究熱點(diǎn)。但目前有關(guān)CTGF在肝臟纖維化方面的研究，國(guó)外多為細(xì)胞培養(yǎng)及臨床研究如：原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)及膽道閉鎖、肝硬化、肝癌、非酒精

3、性脂肪性肝炎(NASH)、特發(fā)性門(mén)靜脈高壓癥等，國(guó)內(nèi)則以單一實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定四氯化碳所致化學(xué)性肝損傷模型居多，本實(shí)驗(yàn)旨在采用尾靜脈注射人血白蛋白法復(fù)制免疫性肝纖維化模型并通過(guò)免疫組織化學(xué)方法與反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法，從蛋白與mRNA水平，動(dòng)態(tài)觀察肝組織中結(jié)締細(xì)織生長(zhǎng)因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)的表達(dá)，更深層次揭示其在肝纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用與地位，為肝纖維化的防治提供理論依據(jù)。

4、 結(jié)論：1.尾靜脈注射人血白蛋白法可成功制造免疫性肝纖維化模型，肝組織具有慢性病毒性肝炎所致肝纖維化的病理特點(diǎn)。 2.CTGF主要來(lái)源于肝間質(zhì)細(xì)胞，分布于匯管區(qū)及纖維間隔，肝細(xì)胞未見(jiàn)表達(dá)。 3.隨纖維化程度的加重，CTGF表達(dá)范圍增大，強(qiáng)度增高，與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，在肝纖維化形成過(guò)程中起重要作用。 4.肝組織CTGF及其mRNA的表達(dá)與肝組織炎癥活動(dòng)度無(wú)明顯相關(guān)性。 5.阻斷CTGF表