人表皮生長因子受體2和拓撲異構(gòu)酶Ⅱa在卵巢上皮腫瘤的表達及意義.pdf

1、目的：卵巢癌是嚴重威脅婦女健康常見的惡性腫瘤。其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第六位，占惡性腫瘤總數(shù)的4％和所有癌死亡的5％。在女性生殖道惡性腫瘤中卵巢癌的發(fā)病率在我國位于宮頸癌和子宮體癌之后居第三位，近20年來卵巢癌的發(fā)病率有上升的趨勢，每年以0.1％的速度增長。卵巢癌具有早期癥狀不明顯，易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差的特點，因此化療在卵巢癌的治療中占有重要的作用，近年來針對一些基因抗體與化療藥的聯(lián)合應(yīng)用成為腫瘤學(xué)研究的熱點之一。 研究表明，原癌基因

2、人表皮生長因子-2(epidermalgrowthfactorreceptor，HER-2/NEU)與卵巢腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，HER-2為人表皮生長因子受體家族成員之一，可激活酪氨酸激酶活性啟動一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)細胞的增殖、分化、抗凋亡等過程，參與多種腫瘤發(fā)生。卵巢惡性腫瘤的術(shù)后化療是重要的治療方法之一，拓撲異構(gòu)酶Ua(TopoisomeraseⅡa，TopoⅡa)是腫瘤化療的重要靶酶，腫瘤細胞內(nèi)TopoIIa的活性、酶量水平、

3、不同形式同工酶的表達等都與許多抗腫瘤藥的細胞毒效應(yīng)有關(guān)。拓撲異構(gòu)酶Ⅱa是DNA復(fù)制的重要核酶，與惡性腫瘤的增生密切相關(guān)，TopoⅡa由17號染色體編碼，TopoIIa基因與tiER-2基因均定位于染色體17q12-a21，因此，兩種基因的增殖或缺失可能有一定的相關(guān)性。本實驗采用免疫組化方法檢測HER-2和TopoⅡa在卵巢上皮腫瘤的蛋白表達情況，原位雜交方法檢測TopoⅡa在卵巢惡性上皮腫瘤的mRNA表達，并分析二基因蛋白表達的相關(guān)性，

4、結(jié)合臨床病理資料，試圖探討HER-2和TopoIIa在卵巢上皮腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，希望為卵巢癌的資料提供新思路、新方法。 材料和方法： 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2000年1月～2004年5月期間行手術(shù)切除和病理檢查確診的卵巢上皮惡性腫瘤53例，其中漿液性乳頭狀囊腺狀癌26例，黏液性乳頭狀囊腺癌14例，子宮內(nèi)膜樣癌1例，移行細胞癌3例，混合性癌4例，其它5例，年齡22～70歲。良性上皮腫瘤19例，漿液性乳頭狀囊腺狀

5、瘤11例，黏液性乳頭狀囊腺瘤8例，年齡29～43歲。正常卵巢組織15例，年齡24～57歲。采用2003修訂的FIGO臨床標準分期。在53例卵巢上皮癌中，I/Ⅱ16例，Ⅲ/Ⅳ期37例。高分化(G1)11例，中分化(G2)17例，低分化(G3)25例。術(shù)前均未接受過激素治療或放，化療，所有標本均經(jīng)病理證實。本研究采用免疫組化方法檢測HER-2和TopoIIa在卵巢惡性上皮腫瘤組織、良性卵巢上皮組織及正常卵巢組織的蛋白表達，原位雜交方法檢測卵

6、巢惡性上皮腫瘤TopoⅡamRNA的表達情況。統(tǒng)計分析使用SPSSll.O統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用x。檢驗，F(xiàn)isher精確概率法。相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)。以Q=0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的判定標準。 結(jié)果 1.HER-2在53例卵巢惡性上皮腫瘤，19例卵巢良性上皮腫瘤及15例正常卵巢組織的陽性蛋白表達分別是47.17％、15．79％和13.33％，惡性組顯著高于良性及正常組，差異具有顯著性

7、(P＜0.05)。良性和正常組間蛋白表達無顯著性差異(P＞O.05)。TopoⅡa在53例卵巢惡性上皮腫瘤，19例卵巢良性上皮腫瘤及15例正常卵巢組織的陽性蛋白表達分別是66.04％、10.50％和6.67％，惡性組顯著高于良性及正常組，差異具有顯著性(P<0.05)，良性和正常組間蛋白表達無顯著性差異(P＞0.05)。原位雜交方法檢測TopoⅡa的mRNA水平，陽性率為50.94％，和蛋白表達一致。 2．HER-2及TopoⅡ

8、a在卵巢惡性上皮腫瘤不同年齡階段，不同組織類型的表達差異無顯著性(P＞0．05)。 3．HER-2在卵巢惡性上皮腫瘤低分化、中分化及高分化的表達率分別為36．67％、4L18％和56．00％，三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05)，TopoIIa在卵巢惡性上皮腫瘤低分化、中分化及高分化的表達率分別為27.27％、64.71％和84.00％，三組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較其中低分化與高分化組織之間的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<

9、O.05)，而高分化與低分化組織之間的表達無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05)。 4．HER-2在卵巢惡性上皮腫瘤臨床分期I/Ⅱ期、Ⅱ/Ⅳ期的表達率為25.00％、56.76％，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P

10、58，P